[发明专利]低交联明胶

说明书

本发明涉及制备一种明胶共混物的方法，包含步骤a)提供明胶提取物或一系列布卢姆和粘度不同的明胶提取物；b)对a)中的一种或多种明胶提取物的一部分进行酶处理以获得一种或多种具有比所述酶处理前相应的提取物低的粘度、同时维持布卢姆实质上未受影响的酶处理提取物，酶处理提取物包含小于1.5w/w％的、分子量小于2000Da的明胶衍生肽；c)选择步骤a)中的一种或多种明胶提取物；d)组合步骤c)中选择的一种或多种明胶提取物并与步骤b)中的一种或多种酶处理提取物共混来提供明胶组合物，所述明胶组合物与未与所述步骤b)中选择的一种或多种酶处理的明胶提取物共混的所述步骤c)中组合的选择的提取物相比具有更低的粘度，同时维持布卢姆实质上未受影响。本发明还涉及明胶组合物、和包含所述明胶组合物的明胶产品。

技术领域

本发明涉及一种明胶组合物的制备方法、明胶组合物和包含根据本发明的明胶组合物的明胶产品。

背景技术

明胶广泛用于药物和营养保健品领域用来制作胶囊。胶囊是固体制剂，其中药物和/或赋形剂被封入可溶性容器或壳中，或者覆盖在胶囊壳上。所述壳可由两个部件(piece)(主体和帽)构成，或者可由单一部件构成。

两件式胶囊通常称为硬壳胶囊，单件式胶囊通常称为软壳胶囊。两件式胶囊由标准尺寸范围内的伸缩帽和主体两个部件组成。单件式胶囊通常用来运送作为溶液或悬浮液的药物。与干燥填充的胶囊和片剂相比，封入单件式胶囊的液体制剂可以提供实现有效药物的含量均匀性或者水溶性差的药物的可接受溶解的优点。

软明胶胶囊填充有由单明胶壳包围的液体或半液体填充物。软明胶胶囊遇到的问题是明胶壳的稳定性。在很多情况下，所述胶囊的填充物可以与明胶的包括形成蛋白质骨架的氨基酸的胺基在内的游离官能团反应，壳变硬和变脆，甚至可以破裂。因此，其在胃和水性介质中的溶解度和溶解降低，特别是在药物应用中这是主要的缺点。

另外，在长期的储存中可发生明胶壳的自交联。这种交联可发生在硬明胶胶囊中。在这种情况下，明胶中存在的赖氨酸侧残基的氧化导致羟醛缩合从而在明胶壳中形成交联。

已提出了多种解决方案以避免自交联和填充物交联。EP 121321 A1公开了使用明胶共混物、山梨糖醇和脱水山梨糖醇来形成包含聚乙二醇作为液体载体的软胶囊壳，从而抑制储存期间胶囊的脆化。

FR 2617047公开了明胶胶囊，其通过内封的产品而抗鞣制(交联)，其特征在于所述明胶含有铵衍生物和/或亚硫酸盐衍生物。交联延迟仅显示在布卢姆(bloom)在242和266g之间的明胶中，不太适合用于软明胶胶囊。

WO 03/103582公开了通过将游离氨基酸引入胶囊壳并通过将羧酸酯包合入胶囊填充物、和/或胶囊壳和/或包合入润滑剂、及其组合中来减少明胶胶囊的明胶壳中的交联的组合物和方法。

WO 2006/128685公开了一种低分子量明胶水解产物，当其与较高分子量水解产物共混时，通过增加共混的明胶产物中的游离甘氨酸，或其他氨基酸和小肽，减少明胶的交联并改进溶解性。

WO 03/103582和WO 2006/128685的共同特征是公开了向明胶中添加游离氨基酸或明胶水解产物的方法。添加此类低分子量成分的缺点是明胶的弹性可能受到不利影响从而导致难以加工这类明胶。

在本领域，已知交联与明胶的粘度一致。粘度越高，观察到的交联越多，如上所述这是不期望的。在本领域内已知制备一系列提取物，其中系列中的每一个提取物的布卢姆和粘度彼此不同。本领域中，已知共混这些提取物以达到设想的粘度。然而，通过这种共混，共混物的布卢姆值相应地受到影响，从而期望将粘度降低到远高于布卢姆值的程度。本领域中的共混物可能具有所需的粘度，但是这类共混物的布卢姆值是不能接受的低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有好的可加工性的明胶组合物。

本发明的目的在于提供一种表现减少的交联的明胶组合物。