[发明专利]作为ALK抑制剂的氨基嘧啶

说明书

本公开提供了由式(I)表示的化合物：和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，其中R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷如说明书中的陈述所定义。本公开还提供了式(I)化合物，其用于治疗响应ALK抑制的病状或病症，例如癌症。

技术领域

本公开提供了间变性淋巴瘤激酶抑制剂和治疗其中抑制间变性淋巴瘤激酶提供益处的病状和疾病的治疗方法。

背景技术

间变性淋巴瘤激酶(ALK)是受体酪氨酸激酶的胰岛素受体超家族的成员，已涉及造血和非造血肿瘤的发生。已经报道了在神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤中全长ALK受体蛋白的异常表达；并且ALK融合蛋白出现在间变性大细胞淋巴瘤中。ALK融合蛋白的研究也为ALK阳性恶性肿瘤患者提出了新治疗处理的可能性。Pulford等人《细胞和分子生命科学(Cell.Mol.Life.Sci.)》61:2939-2953(2004)。

小分子ALK抑制剂具有治疗其中ALK起作用的疾病和病状的治疗潜力，所述疾病和病状包括癌症。Roskoski,《药理学研究(Pharmacological Research)》68:68–94(2013)。ALK抑制剂公开于U.S.8,039,479和WO 2015/130014中。

持续需要新的用于治疗和/或预防癌症和其它响应ALK抑制的疾病的药剂，例如小分子。

发明内容

一方面，本公开提供由以下式I-VI中的任一个表示的化合物，及其医药学上可接受的盐和溶剂化物，统称为“本公开化合物”。本公开化合物是ALK抑制剂，因此可用于治疗或预防其中ALK抑制提供益处的疾病或病状。

另一方面，本公开提供了通过向需要其的个体(例如人)施用治疗有效量的本公开化合物来治疗或预防病状或疾病的方法。所关注的疾病或病状是可通过抑制ALK来治疗或预防的，例如癌症、慢性自体免疫性病症、炎性病状、增殖性病症、败血症或病毒感染。还提供了在受试者中预防不需要的增殖细胞增殖(例如癌症中)的方法，所述方法包括向有风险发生以不需要的增殖细胞为特征的病状的受试者施用治疗有效量的本公开化合物。在一些实施例中，本公开化合物可通过诱导那些细胞的细胞凋亡来减少不需要的细胞的增殖。

另一方面，本公开提供了一种抑制个体ALK的方法，包括向个体施用有效量的至少一种本公开化合物。

另一方面，本公开提供了一种药物组合物，其包含本公开化合物和赋形剂和/或医药学上可接受的载剂。

另一方面，本公开提供了一种包含本公开化合物和赋形剂和/或医药学上可接受的载剂的组合物，其用于治疗或预防其中抑制ALK提供益处的疾病或病状，例如癌症。

另一方面，本公开提供了一种组合物，其包含：(a)本公开化合物；(b)第二治疗活性剂；以及(c)任选的赋形剂和/或医药学上可接受的载剂。

另一方面，本公开提供了一种本公开化合物，其用于治疗或预防所关注的疾病或病状，例如癌症。

另一方面，本公开提供了本公开化合物在制备用于治疗所关注的疾病或病状如癌症的药物中的用途。

另一方面，本公开提供了一种试剂盒，其包含本公开化合物，和任选的包装组合物，所述组合物包含可用于治疗所关注的疾病或病状的第二治疗剂，以及包装说明书，所述包装说明书含有用于治疗疾病或病状如癌症的说明。

另一方面，本公开提供了制备本公开化合物的方法。

本公开的其它实施例和优点将部分地在下面的说明中阐述，并且将从说明中得出，或者可以通过本公开的实践来学习。将借助于所附权利要求中特别指出的元件和组合，实现和获得本公开的实施例和优点。