[发明专利]包含RAF抑制剂和ERK抑制剂的治疗组合

权利要求书

1.一种用于治疗增殖性疾病的药物组合产品，该药物组合产品包含

(i)作为CRAF抑制剂的化合物A，

或其药学上可接受的盐；

以及

(ii)作为ERK抑制剂的化合物B，

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的药物组合产品，其中将该CRAF抑制剂或其药学上可接受的盐，以及该ERK抑制剂或其药学上可接受的盐分开、同时或顺序给予。

3.一种用于治疗增殖性疾病的药物组合物，其包含根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合产品，和至少一种药学上可接受的载体。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合产品、或根据权利要求3所述的药物组合物，用于治疗增殖性疾病，该增殖性疾病是具有一个或多个丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)改变的实体瘤。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合产品、或根据权利要求3所述的药物组合物，其中该增殖性疾病选自下组，该组由以下组成：KRAS-突变型NSCLC(非小细胞肺癌)、BRAF-突变型NSCLC、KRAS-突变型胰腺癌和KRAS-突变型结肠直肠癌(CRC)。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合产品、或根据权利要求3所述的药物组合物，其中该增殖性疾病表达选自下组的至少一种突变，该组由以下组成：RAF突变V600E、V600D、和G464E，以及RAS突变A146T、Q61L、Q61K、G12D、G12C、G13D、G12V、和G12R。

7.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合产品、或根据权利要求3所述的药物组合物，其中将该CRAF抑制剂或其药学上可接受的盐以约100mg、或约150mg、或约200mg、或约250mg的每日剂量给予。

8.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合产品、或根据权利要求3所述的药物组合物，其中将该ERK抑制剂或其药学上可接受的盐以约50mg/天、或约75mg/天、或约100mg/天的剂量给予。

9.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合产品、或根据权利要求3所述的药物组合物，其中(i)将化合物A以100mg的每日剂量给予，并且将化合物B以100mg的剂量给予，或者

(ii)其中将化合物A以200mg的每日剂量给予，并且将化合物B以100mg的剂量给予。

10.包含作为CRAF抑制剂的化合物A

或其药学上可接受的盐和作为ERK抑制剂的化合物B

或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途，其中该增殖性疾病选自下组，该组由以下组成：KRAS-突变型NSCLC(非小细胞肺癌)、BRAF-突变型NSCLC、KRAS-突变型胰腺癌和KRAS-突变型结肠直肠癌(CRC)。

11.根据权利要求10的用途，其中该增殖性疾病是表达选自下组的至少一种突变的癌症，该组由以下组成：RAF突变V600E、V600D、和G464E，以及RAS突变A146T、Q61L、Q61K、G12D、G12C、G13D、G12V、和G12R。

12.一种用于治疗增殖性疾病的组合制剂，其包含(a)一个或多个剂量单位的CRAF抑制剂，其为化合物A

或其药学上可接受的盐，和(b)一个或多个剂量单位的ERK抑制剂，其为化合物B

或其药学上可接受的盐，以及

至少一种药学上可接受的载体。