[发明专利]缓释性药剂的制造方法和缓释性药剂

说明书

本发明的目的在于，提供一种能够将药效成分载持于包含生物吸收性高分子的多孔体并控制该药效成分的释放速度的缓释性药剂的制造方法和缓释性药剂。本发明的缓释性药剂的制造方法包括：溶液调制工序，其使用生物吸收性高分子、药效成分、溶剂1、溶剂2和共溶剂3，调制上述药效成分均匀分散且溶解有上述生物吸收性高分子的药效成分－生物吸收性高分子溶液，溶剂1为对上述生物吸收性高分子的溶解度低的劣溶剂，溶剂2为对上述生物吸收性高分子的溶解度高的良溶剂，且与上述溶剂1不相溶，共溶剂3与上述溶剂1和溶剂2相溶；析出工序，其将上述药效成分－生物吸收性高分子溶液冷却而使含有药效成分且包含生物吸收性高分子的多孔体析出；和冻结干燥工序，其将上述含有药效成分且包含生物吸收性高分子的多孔体冻结干燥而得到由载持有药效成分的多孔体构成的缓释性药剂，通过使用1种或2种以上的上述共溶剂3，并调整上述共溶剂3的种类和/或配合比，控制所得到的缓释性药剂的药效成分的释放速度。

技术领域

本发明涉及一种能够将药效成分载持于包含生物吸收性高分子的多孔体并控制该药效成分的释放速度的缓释性药剂的制造方法和缓释性药剂。

背景技术

目前，作为药剂向患者的给药方法，已知有经口给药。作为经口给药，经口服用药剂时，药剂立刻崩解而释放出有效成分，能够尽早地发挥效能。与之相对，为了使药效成分缓慢溶出，提案有实施了特殊的制剂化的缓释性药剂。利用缓释性药剂，由于在长时期内缓慢地释放出药效成分，因此，能够减少服用次数，或者防止严重的副作用。

作为控制药效成分的缓释性的方法，已知有通过将药效成分载持于包含生物吸收性高分子的多孔体而控制其释放速度的方法(例如专利文献1、2)。

使用了包含生物吸收性高分子的多孔体的缓释性药剂在再生医疗中的应用也受到期待。再生医疗是使用包括人细胞在内的多种动物细胞再构建人的组织或器官的尝试。例如在临床中，作为人工血管，最常使用的是Gore-Tex等的利用非吸收性高分子形成的人工血管，但利用非吸收性高分子形成的人工血管在移植后异物长期残留在体内，因此存在必须继续给药抗凝剂等这样的问题；用于儿童时，随着成长还存在需要重新手术这样的问题。对此，通过使用包含生物吸收性高分子的多孔体的再生医疗的血管组织的再生得到尝试。

其中，在利用再生医疗的血管组织的再生中，防止血栓的形成也是重要的。特别是在直径小的血管组织的再生中，经常因血栓的形成而堵塞血管，不仅正常的血管无法再生，还可能引起更严重的症状。与之相对，若能够在包含生物吸收性高分子的多孔体中含有肝素等抗凝剂，随着多孔体的分解而使肝素缓慢释放，则不需要继续给药抗凝剂，也能够长期防止血栓的形成。作为这样的含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔体，例如在非专利文献1中记载了如下的方法：向溶解有生物吸收性高分子的有机溶剂中添加肝素钠水溶液和表面活性剂并使其胶束化，使用所得到的溶液，制造由纳米纤维形成的血管用材料。

然而，所要求的药效成分的释放速度因目标或阶段而不同。例如在利用再生医疗的血管组织的再生中，从包含生物吸收性高分子的多孔体中释放出肝素时，需要在可能形成急性血栓的移植后的24～72小时左右比较大量地释放出肝素，另一方面，在那之后则要求使肝素的缓慢释放比较少且一定。然而，利用现有的缓释性药剂，与目标或阶段一致而控制药效成分的释放速度是困难的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平8－175981号公报

专利文献2：日本特表2007－520614号公报

非专利文献

非专利文献1：Coloids and Surfaces B：Biointerfaces,128(2015),106－114

发明内容

发明所要解决的课题