[发明专利]用于制备形式I的无水啶酰菌胺和形式II的无水啶酰菌胺的方法

说明书

本发明涉及用于制备形式I的无水啶酰菌胺和形式II的无水啶酰菌胺的新型方法。

技术领域

本发明涉及用于制备形式I的无水啶酰菌胺和形式II的无水啶酰菌胺的新型方法。

背景技术

固态化合物以不同的物理形式存在，诸如结晶(规则几何晶格)和无定形形式(不规则几何晶格)。这种现象称为多态性。它源自希腊词“polus”意为“很多”和“morph”意味着“形状”。因此，其被定义为物质以两种或更多种晶体形式存在的能力，该晶体形式具有晶格中分子的不同排列或构象。

物质的多晶形式可具有不同的化学和物理性质，包括熔点、化学反应性、溶解度、光学、电学和机械性质、蒸气压、稳定性和密度。

2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)烟酰胺是琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)杀真菌剂，通常称为啶酰菌胺。已知啶酰菌胺以三种结晶形式存在-形式I的无水啶酰菌胺、形式II的无水啶酰菌胺、以及一水啶酰菌胺形式和无定形形式。

形式I的无水啶酰菌胺用作用于制备胺一水啶酰菌胺形式的原料，其适用于制备SC制剂。另外的形式I用于制备形式II的无水啶酰菌胺，其被发现适用于制备固体制剂。

US7087239B2公开了形式I的一水啶酰菌胺及其由选自二氧杂环己烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯、甲苯和二甲苯的有机溶剂制备。

US7501384B2公开了形式II的无水啶酰菌胺及其由极性质子溶剂如醇、二醇、酮、醚、酯、酰胺或二甲基亚砜或它们的混合物制备。

现有技术中可用的这些方法需要使用大量昂贵的溶剂。而且，这些方法不能产生令人满意的收率。因此，需要开发一种经济的方法来制备形式I的无水啶酰菌胺和形式II的无水啶酰菌胺。

发明目的

因此，本发明的一个目的是制备基本上纯形式的形式I的无水啶酰菌胺。

本发明的一个目的是制备基本上纯形式的形式II的无水啶酰菌胺。

本发明的一个目的是开发一种生产形式I的无水啶酰菌胺和形式II的无水啶酰菌胺的经济方法。

本发明的一个目的是开发一种获得更好的收率的形式I的无水啶酰菌胺和形式II的无水啶酰菌胺的方法。

发明内容

一种用于制备形式I的无水啶酰菌胺的方法，包括从卤代烃溶剂中结晶啶酰菌胺。

用于制备形式I的无水啶酰菌胺的方法，包括：

a)在室温或高于室温下将啶酰菌胺溶于卤代烃溶剂中；

b)以第一预先确定的速度冷却并搅拌溶液；以及

c)进行结晶。

一种用于制备形式II的无水啶酰菌胺的方法，包括从卤代烃溶剂中结晶啶酰菌胺。

用于制备形式II的无水啶酰菌胺的方法，包括：

a)在室温或高于室温下将啶酰菌胺溶于卤代烃溶剂中；

b)以第二预先确定的速度冷却并搅拌溶液；以及

c)进行结晶。

具体实施方式

本发明的发明人惊奇地发现，在选择性搅拌和冷却条件下，通过从卤代烃溶剂中结晶，可选择性地制备基本上纯的形式I的无水啶酰菌胺和形式II的无水啶酰菌胺。

因此，本发明提供了一种通过从卤代烃溶剂中结晶啶酰菌胺来制备形式I的无水啶酰菌胺的方法。

此外，本发明还提供了一种通过从卤代烃溶剂中结晶啶酰菌胺来制备形式II的无水啶酰菌胺的方法。