[发明专利]水溶性差的膳食补充剂和药物活性剂的溶解方法

说明书

本发明涉及一种水溶性差的膳食补充剂和药物活性剂的溶解方法，并涉及通过该方法产生的增溶物及其在膳食补充剂或药物剂型方面的用途。本发明公开了一种基于磷脂酰胆碱的增溶方法。

本发明涉及一种溶解水溶性差的膳食补充剂和药物活性剂的方法，并涉及用该方法生产的增溶物作为膳食补充剂或药物制剂的用途。

已知多种物质，其在实验环境下对人类健康具有潜在的有益效果。然而，现有技术中所已知的应用形式却使许多这些物质的使用受到严重的限制，因为所能达到的生物利用度较差。在药理学中，生物利用度是指在给药剂量中，能最终在体循环中发挥药理学作用的那部分药物所占的比例。生物利用度差通常是由于水溶性差，因为药物活性剂为亲脂性。因此，当使用标准剂型时，这些物质作为膳食补充剂或药物活性剂的使用价值受到损害。

现有技术存在多种方法用于改善这些活性剂的溶解度，并且在许多情况下使用溶解技术也提高其生物利用度。在此，通过添加第三种物质来增强活性剂在媒介中的溶解度，这些第三种物质称为增溶剂(solubilizing agents)。例如，这些物质可以与待溶解的物质形成复合物。这种螯合剂的实例是苯甲酸钠和水杨酸钠。增溶剂的另一种作用机理是增加溶剂的溶解能力，例如通过扰乱水的簇结构。这种结构扰乱剂的实例是甘油和聚乙二醇(PEG)。

第三种增溶机制是胶束和脂质体应用技术。在过去的几十年里，它们赢得了广泛的关注。这里，待递送的物质包封在表面活性剂分子的球形聚集体中。这些分子的特征在于其极性头部基团和长的非极性链(“尾部”)。在水性介质中，这些分子倾向于通过使极性头部基团朝向周围介质并且非极性链朝向球体内部定向而聚集成球形结构。当这些球体仅由一层这样的两亲分子组成时，它们被称为胶束。取决于两亲分子的性质和反应条件，还可以形成具有多于一层的球体。这里，第二层形成在外层球体内，该第二层的非极性基团朝向外层的非极性基团，极性头部基团则朝向球体的内部。这种聚集体称为脂质体。结构上，它们类似于细胞膜的脂质双层。还存在多层脂质体，其中至少两个脂质体球体彼此同心地形成，从而构建多球形聚集体。而在亲脂性介质中，这些物质倾向于构建倒置的球形结构，其中亲脂性链朝向溶液介质，其他层则以此相应地布置。

在本领域中已知这种负载球体的不同用途，其中包括用作应用亲脂性物质的剂型和/或用于增加封闭物质的生物利用度。在胶束中，封闭的非极性物质集中在球体的内部空间中，两亲分子的非极性链朝向该内部空间。然而，在脂质体中，球体的内部空间是水性的，是亲水性的介质。它可用于包装亲水分子。然而，水溶性差的亲脂性分子主要聚集在脂质体层的亲脂性结构之间。

基于胶束的膳食补充剂的增溶物已知已经用于泛醌Q10(WO 03/007907A1)或姜黄素(WO2014/094921A1)。它们分别使用HLB(亲水-亲油平衡)值为9-16或13-18的乳化剂，优选聚山梨醇酯(吐温)20或80。但到目前为止，该技术的实施好像仅限于口香糖的生产。