[发明专利]HIV临床计划

权利要求书

1.一种针对用于治疗人类HIV的基因编辑或基因切除系统进行临床试验的方法，该方法包括以下步骤：

招募目前正在接受可有效降低病毒载量的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的HIV感染个体；

在1a期、1b期和1c期临床试验中向这些个体施用基因编辑或基因切除系统治疗；以及

进行测定以证实来自这些个体的细胞的HIV病毒基因组切除。

2.如权利要求1所述的方法，其中该基因编辑或基因切除系统是CRISPR系统。

3.如权利要求2所述的方法，其中该基因编辑或基因切除系统是EBT101。

4.如权利要求2所述的方法，其中该CRISPR系统包括选自下组的核酸酶，该组由以下组成：Cas9和Cpf1。

5.如权利要求1所述的方法，其中该基因编辑或基因切除系统是Argonaute系统。

6.如权利要求5所述的方法，其中该Argonaute系统是格氏嗜盐碱杆菌Argonaute(NgAgo)。

7.如权利要求1所述的方法，其中这些正在接受可有效降低病毒载量的HAART的个体是通过测量无病毒复制、无病毒载量以及健康CD4T细胞计数确定的。

8.如权利要求1所述的方法，其中该HAART选自下组，该组由以下组成：核苷逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂、CCR5拮抗剂及其组合。

9.如权利要求8所述的方法，其中这些个体在整个临床试验中都保持接受该HAART。

10.如权利要求1所述的方法，其中1a期被进一步定义为包括用多达三种不同剂量的该基因编辑T或基因切除系统治疗的6-18名个体。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述进行测定的步骤被进一步定义为进行PCR测定以及确定病毒DNA切除的安全性、耐受性、功效和准确性。

12.如权利要求1所述的方法，其中1b期被进一步定义为包括在四个相同组群中治疗的多达32名个体，这四个相同组群是单一低剂量、单一高剂量、1-5天时间间隔的两个剂量、以及安慰剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述进行测定的步骤被进一步定义为用PCR测定来测试血液白细胞去除样品的HIV基因组的适当切除。

14.如权利要求13所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：确定该基因编辑或基因切除系统的最佳剂量。

15.如权利要求1所述的方法，其中1c期被进一步定义为包括在三个组群中的24-32名个体，这三个组群是12-16名在安慰剂群组中的个体、6-8名在最佳剂量群组中的个体、以及6-8名在比1b期最佳剂量高0.5log的群组中的个体。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述进行测定的步骤被进一步定义为用PCR测定来测试血液白细胞去除样品的HIV基因组的适当切除。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述进行测定的步骤被进一步定义为通过测试证实从这些个体的细胞切除HIV病毒基因组，该测试选自下组，该组由以下组成：测试胃肠道黏膜淋巴结活检物中的HIV基因组切除、以及通过血液白细胞去除术测试循环T细胞的HIV基因组切除。

18.如权利要求1所述的方法，其中所述进行测定的步骤进一步包括使用诊断面板确定该基因编辑或切除治疗的有效性，该基因编辑或切除治疗检测指示HIV存在的生物标志物或代谢物。