[发明专利]胺基硫醇类化合物及其制备方法和其在辐射防护中的应用

说明书

本发明公开了胺基硫醇类化合物及其制备方法和其在辐射防护中的应用，所述的化合物具有式I的结构，其中，A₁选自：‑C(O)NR⁸‑、‑S(O)₂‑NR⁸‑、‑S(O)NR⁸‑和‑R⁷‑NR⁸‑；A₂选自：羰基、磺酰基、亚硫酰基、取代或未取代的C_1‑6烷基；R¹、R²、R⁵、R⁶可相同或不同，选自：氢、取代或未取代的C₁‑C₅烷基或杂烷基；n为0‑20000的整数，R³、R⁴独立地选自：氢、X、取代或未取代的C_1‑6烷基；X选自：F、Cl、Br和I；R⁷选自：取代或未取代的C₁‑C₆烷基，R⁸选自：氢、取代或未取代的C₁‑C₆烷基。所述化合物具有降低电离辐射引起的生物损伤的作用，同时还具有延长被辐射的动物生存期和存活率的作用，对放疗副作用具有明显的缓解作用，且该化合物毒性较低，本发明开辟了电离辐射损伤防护与救治的新途径。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及电离辐射损伤防护方面，具体在于，一类具有辐射防护作用的新化合物。本发明还涉及该化合物的制备方法。本发明还涉及该化合物在用于预防和治疗电离辐射造成的相关损伤救治和疾病治疗方面的应用。

背景技术

随着全球核事业的蓬勃发展，核技术已在核电站、航天事业、国防和生物医药等各个领域广泛应用，人类接触电离辐射并导致损伤的机会增加，同时随着世界核安全形势紧张带来的核战争和核恐怖事件隐忧，电离辐射造成的机体损伤(简称为辐射损伤)的防护与救治正在受到越来越多的重视。

另一方面，恶性肿瘤的发病率和患者数量近年来一直呈持续上升的趋势，放射治疗作为主要治疗手段之一，起着不可或缺的作用，但是高剂量辐射照射难免会导致的肿瘤周边正常组织和器官乃至全身的急性辐射损伤，辐射损伤带来的副反应严重地限制了放射治疗在肿瘤治疗中的广泛应用，也明显影响了肿瘤患者放射治疗疗效和治疗后的生活质量。

目前已有的辐射损伤救治相关药物主要有：含硫化合物、激素类、细胞因子类以及中草药等，它们分别存在各自的固有缺陷：比如，含硫化合物普遍副作用较大，氨磷汀(又名amifostine)作为此类化合物的代表是目前公认的防护效果最好的化合物，是国际管理机构通过的第一个有选择性的广谱细胞保护剂，但是半衰期极短(7分钟)和价格昂贵(国内医疗市场价格在400-500元/支)限制了它的应用；而激素类药物对辐射损伤的防治主要是对骨髓有核细胞、造血干细胞和祖细胞，此类药物对性器官和生殖系统的影响限制了它的广泛使用；细胞因子类药物例如白介素类、集落刺激因子类药物能够缓解和救治辐射导致的骨髓造血功能系统损伤，但是其辐射防护作用与给药时间密切相关(在用于预防和救治的医疗实践中，此类药物对医护检测水平和关注程度要求高)，存在明显的致炎作用，且价格昂贵，难以常温保存；中草药类抗辐射成分主要有酚类、多糖类、天然黄酮类，具有活性成分不明确、低毒等特点，经多年研究，至今无上市或待上市的同类药物。

发明内容

本发明的一个目的是要提供一类具有辐射防护作用的新的化合物。它具有延长亚致死剂量照射后动物的生存期和降低死亡率的作用，可以单独作为辐射损伤防护和救治药物，也可以与放疗联合应用，对放疗引起的不良反应有缓解和防治作用。

本发明的另一目的在于提供制备该化合物的方法。

本发明的再一目的在于提供该化合物在制备用于预防和/或治疗电离辐射造成的相关损伤和疾病的药物的应用。

根据本发明的一方面，提供具有下列化学结构式的化合物：