[发明专利]一类芳基-2，2′-串联双噻唑类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种结构如通式I所示的芳基-2,2'-串联双噻唑类化合物，或其药学上可接受的盐；

通式Ⅰ

其中，

R₁为如下基团中的一种：H、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基；且R₂为如下基团中的一种：C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基；或

R₁为如下基团中的一种：C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基；且R₂为如下基团中的一种：H、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基；或者

R₁和R₂与其所连接的碳原子形成6元的部分饱和的环；

R₃为环丙基；

R₄为S构型的C₁-C₆烷基；

上述基团为未取代的或被选自下组的一个或多个基团所取代：卤素、C₁-C₆烷氧基。

2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁为苯基，R₂为H。

3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₄为S构型的甲基。

4.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下组：

。

5.如下式所示的化合物，或其药学上可接受的盐：

。

6.如权利要求1所述化合物，或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，

所述方法为路线一所示的方法，

其中，R₁、R₂、R₃和R₄的定义如权利要求1所述；

包括步骤：

(1) 将4-乙酰基苯甲酸甲酯与叔丁亚磺酰胺进行缩合反应，从而形成叔丁亚磺酰亚胺1；

(2) 将叔丁亚磺酰亚胺1与格氏试剂进行加成反应，从而形成叔丁亚磺酰胺2；

(3) 将叔丁亚磺酰胺2进行脱去保护基，从而形成胺3；

(4) 将胺3与酸4进行缩合反应，从而形成甲酯5；

(5) 将甲酯5进行碱水解反应后，与经保护基团保护的羟胺进行交换反应，最后脱去保护基团，从而形成通式II-1所示的化合物。

7.如权利要求1所述化合物，或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

8.如权利要求1所述化合物，或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备抗肿瘤药物或抑制肿瘤细胞的药物。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，

所述肿瘤为多发性骨髓瘤、结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌、或淋巴瘤；

所述肿瘤细胞为多发性骨髓瘤细胞、结肠癌细胞、肺癌细胞、胚肺细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞、卵巢癌细胞、胰腺癌细胞、直肠癌细胞、胃癌细胞、或淋巴瘤细胞。

10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，

所述肿瘤为多发性骨髓瘤、结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌或白血病；

所述肿瘤细胞为多发性骨髓瘤细胞、结肠癌细胞、肺癌细胞、胚肺细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞、卵巢癌细胞、胰腺癌细胞、直肠癌细胞、胃癌细胞或白血病细胞。

11.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含治疗有效量的权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。