[发明专利]抗CD3抗体制剂

说明书

本发明涉及抗CD3抗体的治疗性、诊断和/或预防性制剂和剂量和给药方案，以及使用此类制剂和剂量和给药方案的方法。

相关申请

本申请要求2016年8月29日提交的U.S.S.N. 62/380,652的权益及优先权；该申请的内容以其整体通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及抗CD3抗体的制剂、剂量和给药方案以及其使用方法。

发明背景

已证明针对T细胞受体复合物的CD3ε信号传导分子的抗体可用作免疫抑制剂和用于治疗自身免疫病。因此，制备抗CD3抗体的改进方法、纯化抗CD3抗体的方法和含有抗CD3抗体的药物制剂将是有用的。

发明概述

本公开提供了特异性针对CD3的单克隆抗体的制剂、剂量和给药方案。本公开的制剂包括抗CD3抗体，并且这些制剂在本文中称为“抗CD3抗体制剂”。在一些实施方案中，抗CD3抗体制剂是口服制剂。

在各个方面，本发明提供了包含抗CD3抗体或其抗原结合片段、三水乙酸钠、氯化钠、聚山梨酯80、海藻糖和甲硫氨酸的制剂。任选地，制剂还包含EDTA。制剂是液体或冻干粉末。制剂包含单位剂量的抗CD3抗体或抗原结合片段。单位剂量为例如约0.1mg至10mg。优选地，单位剂量为0.5mg、2.5mg或5.0mg。

当制剂是液体时，三水乙酸钠的浓度为约10mM至500mM；氯化钠的浓度为约10mM至500mM；聚山梨酯80的浓度为约0.01％至1％ (w/v)；海藻糖的浓度为约5％至50％ (w/v)；并且甲硫氨酸的浓度为约0.01％至1％ (w/v)。当包含EDTA时，EDTA的浓度为约0.01％至1％ (w/v)。溶液的pH在pH 4至pH 6的范围内。在各个方面，制剂为口服剂型，例如胶囊。胶囊是肠溶包衣的。本发明还包括液体制剂的冻干粉末。

在另一方面，本发明提供液体制剂，其具有单位剂量的约0.1mg至10mg的抗CD3抗体或其抗原结合片段、25mM三水乙酸钠、125mM氯化钠、0.02％聚山梨酯80 (w/v)、20％海藻糖 (w/v)和0.1％甲硫氨酸(w/v)。任选地，制剂还包含0.1％EDTA (w/v)。单位剂量为0.5mg、2.5mg或5.0mg。溶液的pH在pH 4至pH 6的范围内。在各个方面，制剂为口服剂型，例如胶囊。胶囊是肠溶包衣的。本发明还包括液体制剂的冻干粉末。

当制剂是冻干粉末时，抗CD3抗体或抗原结合片段与聚山梨酯80的比例为约1:0.01至0.1 (w/w)；抗CD3抗体或抗原结合片段与海藻糖的比例为约1:10至50 (w/w)；抗CD3抗体或抗原结合片段与甲硫氨酸的比例为约1：0.1至0.5 (w/w)；抗CD3抗体或抗原结合片段与三水乙酸钠的比例为约1：0.1至1.0 (w/w)；且抗CD3抗体或抗原结合片段与氯化钠的比例为约1：0.5至2.0 (w/w)。当包括EDTA时，抗CD3抗体或抗原结合片段与EDTA的比例为约1：0.1至0.5 (w/w)。在各个方面，制剂为口服剂型，例如胶囊。胶囊是肠溶包衣的。

在另一方面，本发明提供粉末制剂，其具有单位剂量的约0.1mg至10mg的抗CD3抗体或其抗原结合片段和每1mg抗CD3抗体或其抗原结合片段约0.58mg三水乙酸钠、1.25mg氯化钠、0.034mg聚山梨酯80、34mg海藻糖和0.17mg甲硫氨酸。任选地，粉末制剂还包含每1mg抗CD3抗体或其抗原结合片段0.17mg EDTA。单位剂量为0.5mg、2.5mg或5.0mg。

本发明还包括含有任何本发明制剂的肠溶包衣的口服胶囊。