[发明专利]通过抑制FSH/FSHR减少肥胖的组合物和方法在审
申请号: | 201780051756.0 | 申请日: | 2017-07-24 |
公开(公告)号: | CN109661239A | 公开(公告)日: | 2019-04-19 |
发明(设计)人: | M.扎伊迪 | 申请(专利权)人: | 西奈山伊坎医学院 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61K38/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张晓飞;余晓文 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肥胖 | ||
本公开提供了用于减少肥胖的组合物和方法,其通过抑制有此需要的受试者中的FSH/FHSR进行。
本申请要求2016年7月29日提交的美国临时专利申请序列号62/368,651(其公开通过引用整体并入本文)和2017年5月23日提交的美国临时专利申请序列号62/510,087(其公开通过引用整体并入本文)的优先权。
本发明是在国立卫生研究院(NIH)的拨款号R01DK80459、R01DK113627、R01AG40132、R01AG23176、R01AR06592和R01AR06066的政府支持下完成的。美国政府对本发明享有一定的权利。
III.发明领域
本发明的领域是用于减少有此需要的受试者中的肥胖的组合物和方法。
女性围绝经期转变(perimenopausal transition)与总体脂(body fat)增加以及能量消耗和身体活动(physical activity)递减有关,所有这些都影响生活质量。特别地,晚期围绝经期(perimenopause)的特征在于内脏肥胖(visceral adiposity)的急剧增加,这与破坏的能量平衡和降低的身体活动的出现相一致。围绝经期的特征还在于相对稳定的雌激素和升高的促卵泡激素(FSH)水平,其随着生殖能力停止而增加。FSH是由垂体合成和分泌的糖蛋白激素。它通过与其在卵巢滤泡细胞上的受体FSH受体相互作用而引起雌激素的合成和分泌。雌激素水平继而通过公知的反馈机制控制从垂体的FSH释放。因此,当雌激素升高时,FSH下降。然而,FSH从未直接涉及引起肥胖的增加。因此,需要鉴定促成内脏肥胖增加的其他因素以及迫切需要减少内脏肥胖的治疗。
本公开涉及令人惊讶的发现,即抑制促卵泡激素(FSH)与其受体(FSHR)结合通过减少白色脂肪组织(WAT)和增加产热的“褐色”脂肪组织来减少有此需要的受试者的肥胖,以及特异性结合并抑制FSH的单克隆抗体及其抗原结合部分。
在一些实施方案中,本公开包含抗FSH抗体或其抗原结合部分。在一些实施方案中,抗FSH抗体是单克隆抗体或其抗原结合部分。在一些实施方案中,抗FSH抗体或其抗原结合部分包含Hf2或其抗原结合部分。在一些实施方案中,抗FSH抗体或其抗原结合部分特异性结合SEQ ID NO:1内的表位。在一些实施方案中,抗FSH抗体或其抗原结合部分特异性结合SEQ ID NO:2内的表位。
在一些实施方案中,抗FSH抗体具有可变重链区。在一些实施方案中,可变重链区包含SEQ ID NO:7。在一些实施方案中,抗FSH抗体具有可变重链区,其与SEQ ID NO:7具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或至少99%的同一性。在一些实施方案中,SEQ ID NO:7具有至少一个保守取代。在一些实施方案中,抗FSH抗体具有可变轻链区。在一些实施方案中,可变轻链区包含SEQ ID NO:8。在一些实施方案中,抗FSH抗体具有可变轻链区,其与SEQ ID NO:8具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或至少99%的同一性。在一些实施方案中,SEQ ID NO:8具有至少一个保守取代。
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