[发明专利]通过抑制FSH/FSHR减少肥胖的组合物和方法

权利要求书

1.分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分，其包含：

(i)重链CDR1(CDRH1)，其包含SEQ ID NO:9或基本上由SEQ ID NO:9组成但具有至少一个保守取代的序列；

(ii)重链CDR2(CDRH2)，其包含SEQ ID NO:10或基本上由SEQ ID NO:10组成但具有至少一个保守取代的序列；

(iii)重链CDR3(CDRH3)，其包含SEQ ID NO:11或基本上由SEQ ID NO:11组成但具有至少一个保守取代的序列；

(iv)轻链CDR1(CDRL1)，其包含SEQ ID NO:12或基本上由SEQ ID NO:12组成但具有至少一个保守取代的序列；

(v)轻链CDR2(CDRL2)，其包含SEQ ID NO:13或基本上由SEQ ID NO:13组成但具有至少一个保守取代的序列；和

(vi)轻链CDR3(CDRL3)，其包含SEQ ID NO:14或基本上由SEQ ID NO:14组成但具有至少一个保守取代的序列。

2.权利要求1的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分，其具有重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO:7或基本上由SEQ ID NO:7组成但具有至少一个保守取代的序列，所述轻链包含SEQ ID NO:8或基本上由SEQ ID NO:8组成但具有至少一个保守取代的序列。

3.权利要求1-2中任一项的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分，其中所述抗FSH抗体或其抗原结合部分特异性结合FSH的β-亚基内的一个或多个表位。

4.权利要求1-3中任一项的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分，其中FSH的β-亚基内的所述一个或多个表位包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2或肽序列，所述肽序列基本上由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2组成，但具有保守取代。

5.权利要求1-4中任一项的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体是单克隆抗体。

6.权利要求1-5中任一项的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体是人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

7.权利要求1-6中任一项的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体是人源化抗体。

8.药物组合物，其包含权利要求1-7中任一项的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体或赋形剂。

9.编码权利要求1-7中任一项的分离的抗FSH抗体或其抗原结合部分的核酸序列。

10.权利要求9的核酸序列，其包含以下之一：SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、基本上由SEQID NO:3或SEQ ID NO:4组成但具有保守取代的序列、或编码相同抗体或其抗原结合部分的经密码子优化的序列。

11.载体或载体系统，其包含权利要求9-10中任一项的至少一种核酸。

12.用权利要求11的载体或载体系统转化的细胞。

13.制备重组抗FSH抗体或其抗原结合部分的方法，其包括：

(i)提供权利要求12的细胞；

(ii)在所述细胞的载体或载体系统中表达至少一种核酸序列，以创建重链、轻链或其组合中的至少一种；

(iii)收集形成的抗FSH抗体或其抗原结合片段。

14.减少有此需要的人受试者中白色脂肪组织的方法，其包括对所述受试者施用治疗有效量的包含FSH灭活剂(inactivating agent)或FSHR灭活剂的组合物。