[发明专利]可用作用于治疗癌症的突变IDH1抑制剂的噻唑衍生物有效
| 申请号： | 201780051410.0 | 申请日： | 2017-06-21 |
| 公开（公告）号： | CN109641887B | 公开（公告）日： | 2022-09-20 |
| 发明（设计）人： | 马修·布莱恩·博克瑟;王晓东;凯勒·瑞恩·布里马科姆;曼迪·伊雷妮·艾米丽·戴维斯;方育红;马修·霍尔;阿吉特·贾达夫;苏伦德拉·卡拉瓦迪;刘莉;纳塔利娅·马丁内斯;安德鲁·路易斯·麦基弗;拉詹·普拉加尼;杰森·马修·罗德;安东·西梅奥诺夫;赵炜;沈敏 | 申请（专利权）人： | 美国政府健康及人类服务部;北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 |
| 主分类号： | C07D417/04 | 分类号： | C07D417/04;C07D417/14;C07D487/08;A61K31/497;A61K31/4995;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 徐丽华 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用作 用于 治疗 癌症 突变 idh1 抑制剂 噻唑 衍生物 | ||
1.一种式II-A、II-B、II-C或II-D的阻转异构体化合物或其药学上可接受的盐：
其中
CyN是
当X是C时，R2为4-Cl、4-CF3、4-CHF2或4-CN；
当X为N时，R2为4-CF3、4-CHF2或4-CH3O；
R1为2-C2H5、5-CH3O；或2-C2H5、5-Cl；或2-Cl、5-(CH3)2N；或2-C2H5O、5-C2H5O；或2-C2H5O、5-Cl；或3-C2H5O、5-NC或二-2,6-C2H5；
m为1；
n为2；和
至少一个R1基团是邻位取代基并且式II-A、II-B、II-C或II-D的阻转异构体超过其相应的对映体存在。
2.根据权利要求1所述的阻转异构体化合物或盐，其中所述阻转异构体基本上不含相应的对映体。
3.根据权利要求1或2所述的阻转异构体化合物或盐，其中X为C并且R2为4-Cl、或4-CF3。
4.根据权利要求1或2所述的阻转异构体化合物或盐，其中X为N并且R2为4-CF3。
5.根据权利要求1或2所述的阻转异构体化合物或盐，其中n为2并且R1为2-C2H5、5-CH3O；或2-C2H5、5-Cl；或2-C2H5O、5-C2H5O；或2-C2H5O、5-Cl；或二-2,6-C2H5。
6.根据权利要求1或2所述的阻转异构体化合物或盐，其中CyN-是：
7.一种阻转异构体化合物或其盐，其中所述阻转异构体化合物是下列化合物中的一种：
其中所述阻转异构体化合物超过其相应的对映体存在。
8.一种包括根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或盐、以及药学上可接受的载体的药物组合物。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或盐、或者根据权利要求8所述的组合物在制备用于治疗通过存在IDH1突变表征的癌症的药物中的用途，其中所述IDH1突变引起酶在患者中催化α-酮戊二酸到R(-)-2-羟基戊二酸的NADPH-依赖性还原的新能力。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述IDH1突变是IDH1 R132H或IDH1 R132C突变。
11.根据权利要求9所述的用途，其中所述癌症选自神经胶质瘤、急性髓性白血病、骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤、肉瘤、慢性粒单核细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、星形细胞瘤、黑素瘤、非小细胞肺癌、胆管癌、软骨肉瘤或结肠癌。
12.根据权利要求9所述的用途，其中所述癌症为胶质母细胞瘤。
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