[发明专利]C1酯酶抑制剂的药物制剂

权利要求书

1.稳定的药物制剂，其包含

(a)约400IU/mL-2,000IU/mL的浓度的C1-INH；和

(b)约5-150mM、优选10-80mM的浓度的组氨酸、优选L-组氨酸或其盐，

其中所述制剂不包含柠檬酸盐或磷酸盐。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，所述药物制剂进一步包含各2-150mM、优选约5-50mM的浓度的一种或多种氨基酸、优选L-氨基酸或其盐。

3.根据权利要求2所述的药物制剂，其中所述一种或多种氨基酸是精氨酸、甘氨酸和/或赖氨酸或其盐。

4.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，所述药物制剂进一步包含约5-250mM、优选20-200mM的浓度的蔗糖。

5.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，所述药物制剂进一步包含约1-200mM、优选20-150mM的浓度的氯化钠或谷氨酸钠。

6.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中所述制剂的pH是在约6.0和约8.0之间，优选地在6.7和7.5之间。

7.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中所述制剂包含

(a)约400-625IU/mL C1-INH，

(b)约10-200mM氯化钠，

(c)约5-150mM组氨酸，

(d)约5-50mM精氨酸或精氨酸*HCl，和

(e)约100-200mM蔗糖。

8.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中所述制剂进一步包含

(a)选自PS80(聚山梨酯80)和PS20(聚山梨酯20)的非离子去污剂；和/或

(b)选自苯甲醇、甲酚、苯酚、甲硫氨酸和谷胱甘肽的防腐剂和/或抗氧化剂。

9.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中所述C1-INH是人C1-INH，优选地其中所述人C1-INH源自人血浆，或其中重组地表达所述人C1-INH。

10.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中所述制剂

(a)可通过用合适的液体重构冻干的粉末得到，或

(b)作为液体制剂提供。

11.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中将所述制剂作为冻干的粉末提供。

12.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中可以经由皮下施用或经由静脉内施用来施用所述制剂。

13.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其中患者可以自我施用所述制剂。

14.根据前述权利要求中的任一项所述的药物制剂，其用于急性和/或预防性治疗与激肽形成有关的障碍，尤其是遗传性血管性水肿(HAE)、优选HAE I型、HAE II型或HAE III型、继发性脑水肿、中枢神经系统水肿、低血压休克或在使血液与人造表面接触期间或之后的水肿；用于急性和/或预防性治疗与缺血-再灌注损伤(IRI)有关的障碍，尤其是其中所述IRI是由于外科手术干预，尤其是血管外科手术、心脏外科手术、神经外科手术、创伤外科手术、癌症外科手术、矫形外科手术、移植、微创伤外科手术或插入用于递送药理学活性物质的装置或用于机械除去完全或部分梗阻的装置；用于急性和/或预防性治疗视网膜病变或用于预防患者中的移植组织的排斥。

15.试剂盒，其包含作为冻干的粉末的根据权利要求1-14之一所述的药物制剂和相应体积的用于重构的合适液体。