[发明专利]蛋白酶体抑制剂和抗CD30抗体的组合在审
申请号: | 201780048484.9 | 申请日: | 2017-08-03 |
公开(公告)号: | CN109562084A | 公开(公告)日: | 2019-04-02 |
发明(设计)人: | N·查托帕迪;D·许布纳;S·赛义德 | 申请(专利权)人: | 米伦纽姆医药公司 |
主分类号: | A61K31/16 | 分类号: | A61K31/16;C07F5/04 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 蛋白酶体抑制剂 治疗癌症 组合治疗 组合本 施用 癌症 | ||
1.一种治疗患有淋巴瘤的患者的方法,其包括向所述受试者施用治疗有效量的蛋白酶体抑制剂和治疗有效量的抗CD30抗体-药物缀合物;其中所述蛋白酶体抑制剂是式(I)化合物:
或其药学上可接受的盐,立体异构或互变异构形式,其中:
环A选自:
以及
Z1和Z2各自独立地为羟基;或Z1和Z2一起形成具有2-20个碳原子和任选的一个或多个选自N、S或O的杂原子的环状硼酸酯。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述蛋白酶体抑制剂与所述抗CD30抗体-药物缀合物同时、分开、顺序或连续施用。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述淋巴瘤是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述淋巴瘤是间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述淋巴瘤是皮肤T细胞淋巴瘤。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述蛋白酶体抑制剂是式(IIIa)化合物:
或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述抗CD30抗体-药物缀合物是与奥瑞斯他汀化合物缀合的抗CD30抗体。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述奥瑞斯他汀化合物选自由MMAE和MMAF组成的组。
11.根据权利要求9所述的方法,其中所述抗CD30抗体-药物缀合物是贝伦妥单抗维多汀。
12.一种治疗患有淋巴瘤的患者的方法,其包括向所述受试者与贝伦妥单抗维多汀同时或连续施用治疗有效量的式(IIIa)化合物:
或其药学上可接受的盐。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤。
14.根据权利要求12所述的方法,其中所述淋巴瘤是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。
15.根据权利要求12所述的方法,其中所述淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
16.根据权利要求12所述的方法,其中所述淋巴瘤是间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。
17.根据权利要求12-16中任一项所述的方法,其中所述治疗有效量的式(IIIa)化合物或其药学上可接受的盐为约1.5mg、2.3mg、3.0mg、4.0mg、5.3mg或5.5mg,以所述式(IV)化合物的量测量:
18.根据权利要求12-16中任一项所述的方法,其中所述治疗有效量的贝伦妥单抗维多汀为每剂量约1.0mg/kg至2.0mg/kg患者体重。
19.根据权利要求12-18中任一项所述的方法,其中所述式(IIIa)化合物或其药学上可接受的盐在21天周期的第1和8天施用,并且贝伦妥单抗维多汀在21天周期的第1天施用。
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