[发明专利]KLRG1信号传导治疗在审
申请号: | 201780047809.1 | 申请日: | 2017-06-02 |
公开(公告)号: | CN109600990A | 公开(公告)日: | 2019-04-09 |
发明(设计)人: | S·格林伯格;S·V·古洛;K·E·汤普森 | 申请(专利权)人: | 布里格姆妇女医院 |
主分类号: | A61K35/14 | 分类号: | A61K35/14;A61K35/28;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 | 代理人: | 郭广迅;李渤 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 配体结合 杀伤细胞 信号传导 凝集素 治疗 胰腺癌 细胞毒性T细胞 黑色素瘤 治疗癌症 胶质瘤 卵巢癌 乳腺癌 肺癌 癌症 激活 | ||
1.一种治疗受试者的方法,其包括给予有其需要的受试者有效量的杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)/配体结合剂,从而破坏KLRG1信号传导并且激活CD8+细胞毒性T细胞和/或NK细胞。
2.一种治疗癌症的方法,其包括给予有其需要的受试者有效量的杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)/配体结合剂。
3.权利要求1或2所述的方法,其中所述结合剂是抗体或其抗原结合片段,或抗体模拟物。
4.权利要求3所述的方法,其中所述抗体或其抗原结合片段,或抗体模拟物包括人或人源化抗体。
5.权利要求3所述的方法,其中所述抗体或其抗原结合片段,或抗体模拟物包括:
a.结合KLRG1的全长抗体Fab部分;
b.结合E-钙粘素的全长抗体Fab部分;
c.结合N-钙粘素的全长抗体Fab部分;
d.结合R-钙粘素的全长抗体Fab部分;
e.融合蛋白E-钙粘素/Fc;
f.融合蛋白R-钙粘素/Fc;
g.融合蛋白N-钙粘素/Fc;
h.嵌合抗原受体;或
i.多特异性抗体。
6.权利要求5所述的方法,其包括嵌合抗原受体,并且其中所述嵌合抗原受体包含移植到T细胞上的KLRG1抗体的特异性部分。
7.权利要求5所述的方法,其包括多特异性抗体,并且其中所述多特异性抗体包括双特异性或三特异性抗体。
8.权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述结合剂结合KLRG1。
9.权利要求8所述的方法,其中所述KLRG1是人KLRG1的胞外域。
10.权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述结合剂结合KLRG1配体。
11.权利要求10所述的方法,其中所述KLRG1配体是人E-钙粘素、N-钙粘素或R-钙粘素。
12.权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述结合剂在KLRG1/钙粘素结合位点结合KLRG1和/或钙粘素。
13.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有上皮癌。
14.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有癌。
15.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有葡萄膜黑色素瘤、子宫癌、子宫癌肉瘤、甲状腺癌、胸腺瘤、睾丸生殖细胞肿瘤、黑色素瘤、肉瘤、直肠腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、胰腺癌、卵巢囊腺癌、间皮瘤、肺鳞状细胞癌、肺腺癌、肝脏肝细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、多形性成胶质细胞瘤、弥漫型B大细胞淋巴瘤、结肠腺癌、胆管癌、宫颈癌和/或子宫颈内癌、乳腺浸润性癌、脑低级别胶质瘤、膀胱癌或急性髓性白血病。
16.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有黑色素瘤。
17.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有肺癌。
18.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有胰腺癌。
19.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有胶质瘤。
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