[发明专利]KLRG1信号传导治疗在审

专利信息
申请号: 201780047809.1 申请日: 2017-06-02
公开(公告)号: CN109600990A 公开(公告)日: 2019-04-09
发明(设计)人: S·格林伯格;S·V·古洛;K·E·汤普森 申请(专利权)人: 布里格姆妇女医院
主分类号: A61K35/14 分类号: A61K35/14;A61K35/28;A61K39/395;A61P35/00
代理公司: 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 代理人: 郭广迅;李渤
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 配体结合 杀伤细胞 信号传导 凝集素 治疗 胰腺癌 细胞毒性T细胞 黑色素瘤 治疗癌症 胶质瘤 卵巢癌 乳腺癌 肺癌 癌症 激活
【权利要求书】:

1.一种治疗受试者的方法,其包括给予有其需要的受试者有效量的杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)/配体结合剂,从而破坏KLRG1信号传导并且激活CD8+细胞毒性T细胞和/或NK细胞。

2.一种治疗癌症的方法,其包括给予有其需要的受试者有效量的杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)/配体结合剂。

3.权利要求1或2所述的方法,其中所述结合剂是抗体或其抗原结合片段,或抗体模拟物。

4.权利要求3所述的方法,其中所述抗体或其抗原结合片段,或抗体模拟物包括人或人源化抗体。

5.权利要求3所述的方法,其中所述抗体或其抗原结合片段,或抗体模拟物包括:

a.结合KLRG1的全长抗体Fab部分;

b.结合E-钙粘素的全长抗体Fab部分;

c.结合N-钙粘素的全长抗体Fab部分;

d.结合R-钙粘素的全长抗体Fab部分;

e.融合蛋白E-钙粘素/Fc;

f.融合蛋白R-钙粘素/Fc;

g.融合蛋白N-钙粘素/Fc;

h.嵌合抗原受体;或

i.多特异性抗体。

6.权利要求5所述的方法,其包括嵌合抗原受体,并且其中所述嵌合抗原受体包含移植到T细胞上的KLRG1抗体的特异性部分。

7.权利要求5所述的方法,其包括多特异性抗体,并且其中所述多特异性抗体包括双特异性或三特异性抗体。

8.权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述结合剂结合KLRG1。

9.权利要求8所述的方法,其中所述KLRG1是人KLRG1的胞外域。

10.权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述结合剂结合KLRG1配体。

11.权利要求10所述的方法,其中所述KLRG1配体是人E-钙粘素、N-钙粘素或R-钙粘素。

12.权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述结合剂在KLRG1/钙粘素结合位点结合KLRG1和/或钙粘素。

13.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有上皮癌。

14.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有癌。

15.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有葡萄膜黑色素瘤、子宫癌、子宫癌肉瘤、甲状腺癌、胸腺瘤、睾丸生殖细胞肿瘤、黑色素瘤、肉瘤、直肠腺癌、前列腺癌、嗜铬细胞瘤、胰腺癌、卵巢囊腺癌、间皮瘤、肺鳞状细胞癌、肺腺癌、肝脏肝细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、多形性成胶质细胞瘤、弥漫型B大细胞淋巴瘤、结肠腺癌、胆管癌、宫颈癌和/或子宫颈内癌、乳腺浸润性癌、脑低级别胶质瘤、膀胱癌或急性髓性白血病。

16.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有黑色素瘤。

17.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有肺癌。

18.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有胰腺癌。

19.权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述受试者患有胶质瘤。

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