[发明专利]腺病毒和免疫调节剂组合治疗

说明书

某些实施方案包括腺病毒癌症治疗的有效性的增强。

背景

I.相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年5月27日提交的美国临时专利申请序列号62/342,482的权益，其全部公开内容通过引用并入本文。

II.通过引用并入以文本文件提供的序列表

与此一起以文本文件“011863-5006WO-DNAtrix_ST25.txt”提供了序列表，其于2017年5月30日创建并且具有2KB的大小。该文本文件的内容通过引用整体并入本文。

III.技术领域

本发明一般性地涉及肿瘤学和癌症治疗领域。更具体地，其涉及用于治疗癌症的经遗传修饰以表达免疫细胞的抑制信号的拮抗剂(例如PD-1或PD-L1抑制剂)和/或免疫细胞刺激性受体激动剂的复制性溶瘤病毒和包含以下的药物组合：(i)经遗传修饰以表达免疫细胞的抑制信号的拮抗剂和/或免疫细胞共刺激性受体激动剂的复制性溶瘤病毒，和(ii)单独施用的免疫细胞刺激性受体激动剂和/或免疫检查点抑制剂。

IV.背景技术

癌症仍然是全世界人类发病率和死亡率的主要原因之一。虽然已经利用手术、化学治疗和放射来治愈癌症取得了一些成功，但是仍需要新的策略。在肿瘤细胞中比在正常细胞中复制得更好的病毒已显示出其作为溶瘤剂(oncolytic agent)的前景。已经很好地确立了使用腺病毒进行基因转移和肿瘤溶解的可行性。

仍然需要另外的抗癌症治疗。

发明内容

本发明涉及表达免疫细胞的抑制信号的一种或更多种拮抗剂的新的可复制型溶瘤病毒(replication competent oncolytic virus)、包含所述可复制型溶瘤病毒的药物组合物以及它们在治疗多种癌症中的用途。本发明还涉及药物组合，其包含(i)表达免疫细胞的抑制信号的一种或更多种拮抗剂和/或一种或更多种免疫细胞刺激性受体激动剂的可复制型溶瘤病毒和(ii)免疫细胞刺激性受体激动剂和/或免疫细胞的抑制信号的拮抗剂。在一些优选的实施方案中，提供了药物组合，其包含(i)表达免疫细胞刺激性受体激动剂(例如OX40L和/或GITL)的可复制型腺病毒和(ii)免疫检查点抑制剂，其中所述腺病毒和免疫检查点抑制剂用于单独、依次或同时施用。可复制型溶瘤病毒将在第一次复制周期中呈递免疫细胞刺激性受体激动剂和/或免疫细胞的抑制信号的拮抗剂，通过活化识别肿瘤抗原的淋巴细胞和逆转肿瘤周围的免疫抑制环境来触发持续的效应物抗肿瘤免疫应答。在某些方面，与未经修饰的病毒(即不表达免疫细胞刺激性受体激动剂或免疫细胞的抑制信号的拮抗剂)和当单独施用免疫细胞刺激性受体激动剂和/或免疫细胞的抑制信号的拮抗剂相比，向患有癌症的对象施用经工程改造的可复制型溶瘤病毒提供了增强的甚至协同的抗肿瘤免疫力。在相关方面，即使在病毒清除之后可复制型溶瘤病毒的抗肿瘤作用仍然存在并且甚至延伸至一个或更多个未感染的肿瘤。