[发明专利]腺病毒和免疫调节剂组合治疗在审
申请号: | 201780046497.2 | 申请日: | 2017-05-30 |
公开(公告)号: | CN109789177A | 公开(公告)日: | 2019-05-21 |
发明(设计)人: | 弗兰克·图法罗;胡安·富埃约-马加雷托;坎德拉里亚·戈麦斯-曼扎诺;查尔斯·康拉德;W·K·阿尔弗雷德·扬;江虹 | 申请(专利权)人: | 德那翠丝有限公司;得克萨斯州大学系统董事会 |
主分类号: | A61K35/761 | 分类号: | A61K35/761;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04;C12N15/63;C12N15/86;C07K16/28 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;尹玉峰 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 腺病毒 免疫调节剂 癌症治疗 组合治疗 | ||
1.用于在有此需要的哺乳动物中治疗和/或预防癌症的方法,其包括向所述哺乳动物施用有效量的组合,所述组合包含(a)可复制型溶瘤腺病毒,所述可复制型溶瘤腺病毒包含腺病毒血清型5(Ad5)核酸骨架或杂合核酸骨架,其包含Ad5组分和(i)插入所述腺病毒基因组非必需区中的编码OX40激动剂的异源核酸序列和/或(ii)插入所述腺病毒基因组非必需区中的编码GITR激动剂的异源核酸序列,其中所述插入的异源核酸序列受允许在细胞中表达所述OX40激动剂和/或GITR激动剂的序列的控制,以及(b)一种或更多种免疫检查点抑制剂。
2.权利要求1所述的方法,其中所述可复制型溶瘤腺病毒包含插入所述腺病毒基因组非必需区中的编码GITR激动剂的异源核酸序列。
3.权利要求2所述的方法,其中所述GITR激动剂是GITR配体多肽。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述可复制型溶瘤腺病毒包含插入所述腺病毒基因组非必需区中的编码OX40激动剂的异源核酸序列。
5.权利要求4所述的可复制型溶瘤腺病毒,其中所述OX40激动剂是OX40配体多肽。
6.权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述腺病毒包含E3基因区的部分或全部缺失,并且其中所述编码GITR激动剂的异源核酸序列和/或所述编码OX40激动剂的异源核酸序列插入所述腺病毒的所述E3区中缺失的腺病毒基因的位置。
7.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述允许表达所述GITR激动剂和/或OX40激动剂的序列是CMV或RSV启动子。
8.权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述腺病毒包含Δ-24或Δ-24-RGD核酸骨架。
9.权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述腺病毒基因组还包含编码肿瘤抗原的异源核酸序列。
10.权利要求9所述的方法,其中所述肿瘤抗原选自:MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3、CEA、酪氨酸酶、中期因子、BAGE、CASP-8、β-联蛋白、CA-125、CDK-1、ESO-1、gp75、gp100、MART-1、MUC-1、MUM-1、p53、PAP、PSA、PSMA、ras、trp-1、HER-2、TRP-1、TRP-2、IL13Rα、IL13Rα2、AIM-2、AIM-3、NY-ESO—1、C9orfll2、SARI1、SART2、SART3、BRAP、RTN4、GLEA2、TNKS2、KIAA0376、ING4、HSPH1、C13orf24、RBPSUH、C6orf153、NKTR、NSEP1、U2AF1L、CYNL2、TPR、SOX2、GOLGA、BMI1、COX-2、EGFRvIII、EZH2、LICAM、Livin、Livin、MRP-3、巢蛋白、OLIG2、ART1、ART4、B-细胞周期蛋白、Glil、Cav-1、组织蛋白酶B、CD74、E-钙黏着蛋白、EphA2/Eck、Fra-1/Fosl 1、GAGE-1、神经节苷脂/GD2、GnT-V、β1,6-N、Ki67、Ku70/80、PROX1、PSCA、SOX10、SOX11、存活蛋白、UPAR和WT-1、或其免疫原性肽。
11.权利要求9或10所述的方法,其中所述编码肿瘤抗原的异源核酸插入所述腺病毒的六邻体基因的高变区5中或插入所述腺病毒纤维蛋白基因的HI环区中。
12.权利要求11所述的方法,其中所述腺病毒包含插入所述腺病毒的纤维蛋白基因的HI环区中的编码EGFRvIII或其免疫原性肽的异源核酸和/或插入所述腺病毒的六邻体基因的高变区5中的编码NY-ESO-1或其免疫原性肽的异源核酸。
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