[发明专利]包含非手性3’-S-或5’-S-硫代磷酸酯核苷间连接体的寡核苷酸合成

权利要求书

1.含有至少一个式(I)非手性硫代磷酸酯核苷间连接体的寡核苷酸的制备方法，

所述方法包括含有式(II)核苷间连接体的寡核苷酸在碘存在下反应的步骤，

其中碘的浓度是大约0.001M至大约0.01M；且

其中R¹是磷酸酯保护基。

2.根据权利要求1的方法，其中所述至少一个式(I)或式(II)的非手性硫代磷酸酯核苷间连接体的硫原子连接至所述寡核苷酸的相邻核苷的3’碳原子或5’碳原子。

3.根据权利要求1或2的方法，其中根据权利要求1定义的含有至少一个式(I)非手性硫代磷酸酯核苷间连接体的寡核苷酸包含式(III)片段，

其中

X¹是氧或硫；

Y¹是氧或硫；

前提是X¹和Y¹不同时为硫；

各个R¹独立地如权利要求1中所定义；

R^2a是氢、羟基、氟、烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、-NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、叠氮基、-SH、-CN、-CF₃、-OCF₃、烷基硫烷基烷氧基、氨基氧基烷氧基、烷基氨基氧基烷氧基、二烷基氨基氧基烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰基烷氧基或二烷基氨基羰基烷氧基；

R^4a是氢或羟基烷基；

或者R^2a和R^4a一起形成-CH₂O-、-CH₂NH-、-CH₂S-、-CH₂N(OR^p)-、-CHCH₃O-、-C(CH₃)₂O-、-CH₂C(＝CH₂)-、-CHCH₃C(＝CH₂)-、-CHCH₃S-、-CH₂NR^p-、-CH₂CH₂O-、-CH₂CH₂CH₂O-、-CH₂OCH₂-、-CH(CH₂OCH₃)O-、-CH(CH₂CH₃)O-或-CH₂OCH₂O-；

前提是当Y¹是硫时，则R^4a是氢；

R^2b是氢、羟基、氟、烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、-NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、叠氮基、-SH、-CN、-CF₃、-OCF₃、烷基硫烷基烷氧基、氨基氧基烷氧基、烷基氨基氧基烷氧基、二烷基氨基氧基烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰基烷氧基或二烷基氨基羰基烷氧基；

R³是羟基保护基；

各个R^p独立地是烷基；且

各个Nu独立地是核碱基。

4.根据权利要求1-3中任何一项的方法，其中含有根据权利要求1定义的式(II)核苷间连接体的寡核苷酸包含式(IV)片段，

其中X¹、Y¹、R¹、R^2a、R^2b、R³、R^4a和Nu同权利要求3中定义的。