[发明专利]可切割的聚合物药物偶联物

权利要求书

1.一种用于递送治疗剂的聚合物-药物偶联物，其包含基于(甲基)丙烯酸酯的聚合物主链，其特征在于所述聚合物包含至少两种类型的侧链，其中一种侧链是PEG链，例如–CO-Z-CH₂CH₂(OCH₂CH₂)_nOR₃，其中n是1-200之间的自然数，R₃选自H或-CH₃，Z选自-O或-NH，另一种侧链包含与可切割接头共价键合的至少一种治疗剂。

2.如权利要求1所述的式I的聚合物-药物偶联物

其中：

R₁和R₂独立地选自：H或–CH₃，

R₃选自：–H或–CH₃，

x是1-100之间的自然数，

y是1-100之间的自然数，

n是1-200之间的自然数，

L是可切割接头，

D是至少一种治疗剂,

Z选自：-O或-NH，

A是任选为聚合引发剂或其片段的端基或者A为空，

B是任选为聚合引发剂或其片段的端基或者B为空。

3.如权利要求1或2所述的聚合物-药物偶联物，其中，接头选自：聚(乙二醇)，氨基酸，聚(氨基酸)，多肽和短肽。

4.如权利要求3所述的聚合物-药物偶联物，其中，所述接头是对组织蛋白酶B不稳定的短肽。

5.如权利要求4所述的聚合物-药物偶联物，其中，短肽选自：Gly-Phe-Leu-Gly(SEQ IDNO:1),Val-Cit(SEQ ID NO:2),Phe-Lys(SEQ ID NO:3),Val-Ala(SEQ ID NO:4),Ala-Leu-Ala-Leu(SEQ ID NO:5)。

6.如权利要求1或2所述的聚合物-药物偶联物，其中，所述接头是C₁-C₁₀烃或C₁-C₁₀取代的或杂取代的烃，其包含在生理条件下解离的官能团。

7.如权利要求6所述的聚合物药物偶联物，其中，所述官能团选自：缩醛，酯，亚胺，酰胺，二硫化物，碳酸酯，肼，氨基甲酸酯。

8.如权利要求1-7所述的聚合物-药物偶联物，其中，治疗剂选自：核苷类似物，抗叶酸剂，其他代谢物，拓扑异构酶I抑制剂，蒽环类，鬼臼毒素，紫杉烷，长春花生物碱，烷化剂，铂化合物，抗激素，放射性药物，单克隆抗体，酪氨酸激酶抑制剂，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，类维生素A，免疫调节剂，组蛋白去乙酰化酶抑制剂和其他药剂。

9.如权利要求8的聚合物-药物偶联物，其中，所述治疗剂选自：紫杉烷类，抗叶酸剂，酪氨酸激酶抑制剂，蒽环类，核苷类似物和其他药剂。

10.如权利要求8或9所述的聚合物-药物偶联物，其中，所述治疗剂选自：多西他奇，培美曲塞，氯喹，考布他汀，吉西他滨，阿霉素，5-FU，5'-脱氧5-氟代胞苷(5'-DFCR)，拉帕替尼。

11.如权利要求1-10所述的聚合物-药物偶联物，其中，所述治疗剂的存在量为聚合物-药物偶联物重量的1％至40％。

12.如权利要求1-11所述的聚合物-药物偶联物，其中，所述聚合物-药物偶联物的平均分子量为20kDa至300kDa。