[发明专利]儿童急性淋巴性白血病的血液学病期的辅助判定方法

说明书

本发明提供一种用以辅助儿童急性淋巴性白血病(儿童ALL)的血液学病期的判定的方法、及可用于该方法的体外诊断用医药品。本发明是一种辅助儿童ALL的血液学病期的判定的方法，其包括如下步骤：(1)获取受试者的末梢血及骨髓液的至少任一生物样品中的威尔姆氏肿瘤‑1基因(WT1)的mRNA量的步骤；(2)获取上述同一样品中的GAPDH mRNA量的步骤；及(3)基于上述(1)及(2)的步骤中分别获取的WT1 mRNA量与GAPDH mRNA量的比，算出辅助判定所需的指标值的步骤。

技术领域

本发明是关于一种用以辅助儿童急性淋巴性白血病的血液学病期的判定的方法。具体而言，关于一种用于对患有或疑似患有急性淋巴性白血病的儿童受试者判别该受试者为急性淋巴性白血病的非缓解期亦或缓解期的方法。另外，本发明是关于一种体外诊断用医药品，其有效地用于实施上述急性淋巴性白血病的血液学病期的辅助判定、尤其是从非缓解期转变成缓解期的辅助判定、以及从缓解期转变成非缓解期的辅助判定，或监测急性淋巴性白血病的血液学病期。

背景技术

以人类末梢血或骨髓液作为受试标本而测量WT1 mRNA(Wilms'tumor gene 1messenger ribonucleic acid，威尔姆氏肿瘤-1基因信使核糖核酸)量的试剂盒(WT1 mRNA测量试剂盒)已被批准用作急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia，以下亦称为「AML」)患者的微小残留病变(minimal residual disease，以下亦称为「MRD」)的监测标记物、或骨髓增生异常症候群(myelodysplastic syndrome，以下亦称为「MDS」)患者的诊断辅助及进展度监测标记物，其作为体外诊断用医药品而被纳入承保范围内(参照非专利文献1、专利文献1等)。

另外，报告有WT1 mRNA亦在急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia，以下亦称为「ALL」)中表达(参照非专利文献2～8)。此处，ALL为以幼淋巴球是细胞的肿瘤性病变与骨髓浸润为特征的造血器官肿瘤。在WHO(World Health Organization，世界卫生组织)分类第4版中，重视胚细胞的起源而将血液是肿瘤大致分为骨髓是肿瘤与淋巴是肿瘤两种，淋巴是肿瘤进而分为B细胞性与T细胞性。将ALL定位为其中的未成熟的淋巴是肿瘤，如表1所示分类成3组(参照非专利文献9)。

[表1]

表1根据WHO分类第4版的ALL病型

根据非专利文献2～8的各自试验成绩，认为与AML同样地，ALL的成人患者的骨髓液或末梢血中的WT1 mRNA是对于成年ALL患者的MRD有用的监测标记物。

作为ALL患者的MRD的评价、测量法，可列举：嵌合体基因定量、使用免疫受体(Immunoglobulin/T cell receptor，Ig/TCR，免疫球蛋白/T细胞受体)基因重排的MRD解析、及借由流式细胞术(flow cytometry，以下亦称为「FCM」)的MRD解析等。然而，嵌合体基因即便在表达频度最高的次要BCR/ABL中，其表达频度亦较低，成人ALL为25％，儿童ALL为3％左右，即便与其他嵌合体基因一起，能将嵌合体基因用作MRD监测标记物的病例亦有限。另外，使用Ig/TCR基因重排的MRD解析法及借由FCM的MRD解析法是成本较高且要求专业技术与经验的测量法，因而尚停留在于一部分治疗(研究)机构实施。