[发明专利]包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验及评价方法

权利要求书

1.包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的体外释放试验方法，其包括以下步骤：

1)在含有白蛋白的水性介质中加入经过依次稀释的水难溶性药物的有机溶液，并从其中去除沉淀的水难溶性药物和白蛋白，从而制备标准溶液；

2)在含有白蛋白的水性介质中加入包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的水溶液，从而制备释放溶液，然后从其中去除沉淀的水难溶性药物和白蛋白，从而制备样品溶液；

3)用高效液相色谱法(HPLC)分别对步骤1)的标准溶液和步骤2)的样品溶液进行分析；以及

4)根据下述数学式1求出水难溶性药物的释放率(％)，

所述聚合物胶束制剂为水难溶性药物封装在由包含亲水性嵌段(A)和疏水性嵌段(B)的两亲性嵌段共聚物形成的聚合物胶束中的聚合物胶束制剂，

[数学式1]

水难溶性药物的释放率(％)＝水难溶性药物的沉淀率(％)＝(初期样品溶液的水难溶性药物的浓度-在时间t的样品溶液的水难溶性药物的浓度)/初期样品溶液的水难溶性药物的浓度×100＝(A₀-A_t)/A₀×100

A₀＝初期样品溶液的水难溶性药物的峰面积/标准溶液的水难溶性药物的峰面积×标准溶液的水难溶性药物的浓度×稀释倍数×释放溶液的体积

A_t＝在时间t的样品溶液的水难溶性药物的峰面积/标准溶液的水难溶性药物的峰面积×标准溶液的水难溶性药物的浓度×稀释倍数×释放溶液的体积，

其中通过使用孔径为0.5μm以下的过滤器过滤去除步骤1)和步骤2)中沉淀的水难溶性药物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤1)及步骤2)的含有白蛋白的水性介质为以超过0％且20％以下的浓度含有白蛋白的蒸馏水或缓冲液。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤1)及步骤2)中加入有机溶剂以使白蛋白沉淀并通过离心分离去除白蛋白。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤2)的释放溶液中初期水难溶性药物的浓度为0.5mg/ml以上。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤3)的高效液相色谱法利用下述(a)及(b)的条件：

(a)具有4μm以下的颗粒尺寸的五氟苯基多孔性颗粒的固定相；以及

(b)具有5mm以下的内径及50mm以上的长度的色谱柱。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤2)的包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的水溶液是用水溶液将冷冻干燥制剂进行重建而成。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述亲水性嵌段(A)选自聚乙二醇、单甲氧基聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及聚丙烯酰胺，所述疏水性嵌段(B)选自聚交酯、聚乙交酯、聚二恶烷-2-酮、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸-己内酯共聚物、聚乳酸-二恶烷-2-酮共聚物及聚乙醇酸-己内酯共聚物，以及其羧酸末端被脂肪酸基团取代的它们的衍生物。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述水难溶性药物为抗癌剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述抗癌剂为紫杉烷抗癌剂。

10.包含水难溶性药物的聚合物胶束制剂的评价方法，其包括以下步骤：

根据权利要求1至9中任一项所述的方法调查水难溶性药物的释放模式；

以所调查的释放模式评价聚合物胶束制剂的质量或功效，

所述水难溶性药物封装在由包含亲水性嵌段(A)和疏水性嵌段(B)的两亲性嵌段共聚物形成的聚合物胶束中。