[发明专利]抑制MEX3B基因的表达的核酸、试剂、及疾病的预防或治疗剂

说明书

本发明提供作为副作用的细胞毒性低且能够抑制MEX3B基因的表达的核酸、包含上述核酸的MEX3B基因表达抑制试剂、抑制MEX3B基因表达的方法及由MEX3B基因表达所引起的疾病的预防或治疗剂。抑制MEX3B基因的表达的核酸，所述核酸为：反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸具有与MEX3B基因的外显子中的非翻译区中的包含至少10个连续核苷酸的寡核苷酸互补的序列；或者双链RNA或编码上述双链RNA的DNA，所述双链RNA包含上述非翻译区中的至少20个连续核苷酸。

技术领域

本发明涉及抑制MEX3B基因的表达的核酸、包含上述核酸的 MEX3B基因表达抑制试剂、抑制MEX3B基因表达的方法及由 MEX3B基因表达所引起的疾病的预防或治疗剂。

背景技术

MEX3B基因最初被鉴定为由TGF-β活化的基因，根据之后的解析已获知，MEX3B蛋白质是与各种mRNA结合并对这些mRNA的功能(即翻译为蛋白质)进行控制的分子(例如，非专利文献1)。

另外，已知MEX3B蛋白质为诱导细胞凋亡的蛋白质(例如，专利文献1)。

已知细胞凋亡除参与正常的生理学过程以外，还参与神经变性病等严重疾病的发病。例如，认为细胞凋亡的异常亢进是神经变性病(例如，阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿舞蹈病等)的病因(例如，非专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4429269号公报

非专利文献

非专利文献1：Nucleic Acids Res.2007，35(4)：1289-300。

非专利文献2：Wolozin,B.等人，(1996)Science，274，1710-1713

发明内容

发明要解决的课题

在上述背景下，要求开发出能够在抑制副作用的同时抑制 MEX3B基因的表达的核酸医药品。

本发明是鉴于上述情况而作出的，目的在于提供作为副作用的细胞毒性低且能够抑制MEX3B基因的表达的核酸、包含上述核酸的 MEX3B基因表达抑制试剂、抑制MEX3B基因表达的方法及由 MEX3B基因表达所引起的疾病的预防或治疗剂。

用于解决课题的手段

本申请的发明人发现，使用具有与MEX3B基因的外显子中的编码氨基酸的区域(CDS)中包含的寡核苷酸互补的序列的反义寡核苷酸来抑制MEX3B基因的mRNA表达时，容易出现细胞毒性。

与此相对，使用具有与外显子中的不编码氨基酸的非翻译区 (UTR)中包含的寡核苷酸互补的序列的反义寡核苷酸时，惊奇地发现，作为副作用的细胞毒性低，并且能够抑制MEX3B基因的 mRNA表达。

推测作为副作用的细胞毒性低是基于以下原因：与CDS相比， UTR与MEX3B同源物的同源性更低，不易产生脱靶效应。

基于上述发现完成了本发明。

具体而言，本发明如下所述。

本发明的第1方式为抑制MEX3B基因的表达的核酸，所述核酸为：

反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸具有与MEX3B基因的外显子中的非翻译区中的包含至少10个连续核苷酸的寡核苷酸互补的序列；或者

双链RNA或编码上述双链RNA的DNA，所述双链RNA包含上述非翻译区中的至少20个连续核苷酸。

本发明的第2方式为MEX3B基因表达抑制试剂，其包含第1 方式涉及的核酸。