[发明专利]3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺的多晶型形式及其用途

说明书

本文描述了3‑[2‑丁基‑1‑(2‑二乙基氨基‑乙基)‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]‑N‑羟基‑丙烯酰胺的结晶多晶型物形式。本文还提供了药物组合物以及此类化合物、化合物形式和组合物用于治疗疾病和病况的用途。

交叉引用

本申请要求于2016年5月2日提交的美国申请序列号62/330,673的权益，其内容通过引用整体并入本文。

背景技术

癌症在全世界范围内是造成死亡的主要原因。

发明内容

本文提供了3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺的多晶型形式：

在一个方面，本文描述了3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的结晶多晶型物，其特征在于粉末X射线衍射图在6.46、20.26和26.68°2θ±0.1°2θ处具有峰。在进一步的实施方案中，这样的结晶多晶型物的特征进一步在于在22.27°2θ±0.1°2θ处的峰。在更进一步的实施方案中，这样的结晶多晶型物的特征进一步在于在9.78、16.57或19.58°2θ±0.1°2θ处的至少两个峰。在一些实施方案中，所述结晶多晶型物表现出与图1所示的X射线粉末衍射图基本上相同的X射线粉末衍射图。在一些实施方案中，所述结晶多晶型物表现出与图1所示的X射线粉末衍射图基本上相似的X射线粉末衍射图。在一个相关方面，本文描述了3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的结晶多晶物形式3。

在一些实施方案中，通过包括从乙醇和水的混合物中结晶3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐的步骤的方法来制备3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐的结晶多晶型形式。在其他实施方案中，通过包括从乙腈和水的混合物中结晶3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的步骤的方法来制备3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐的结晶多晶型形式。

在一些实施方案中，本文还描述了3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的结晶多晶型形式，其X射线粉末衍射图至少具有图1所示的主峰。

本文提供的其他实施方案描述了一种固体药物组合物，其包含有效量的上述3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的结晶多晶型物形式和至少一种药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述固体药物组合物包含作为活性成分的有效量的3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物形式3以及至少一种药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述固体药物组合物含有一种或多种赋形剂，诸如一种或多种载体、一种或多种稀释剂、一种或多种粘合剂、一种或多种分散剂、一种或多种助流剂、一种或多种润滑剂等。在一些实施方案中，所述药物组合物用于治疗如本文所述的疾病。在一些实施方案中，所述药物组合物用于治疗癌症。