[发明专利]3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺的多晶型形式及其用途

权利要求书

1.3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的结晶多晶型物，其特征在于粉末X射线衍射图在6.46、20.26和26.68°2θ±0.1°2θ处具有峰。

2.根据权利要求1所述的结晶多晶型物，其特征进一步在于在22.27°2θ±0.1°2θ处的峰。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的结晶多晶型物，其特征进一步在于在9.78、16.57或19.58°2θ±0.1°2θ处的至少两个峰。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的结晶多晶型物，其表现出与图1所示的X射线粉末衍射图基本上相似或相同的X射线粉末衍射图。

5.3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的结晶多晶型物形式3。

6.通过包括以下步骤的方法制备的3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐的结晶多晶型形式：从乙醇和水的混合物中结晶3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐。

7.通过包括以下步骤的方法制备的3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐的结晶多晶型形式：从乙腈和水的混合物中结晶3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物。

8.3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐2.5水合物的结晶多晶型形式，其X射线粉末衍射图至少具有图1所示的主峰。

9.一种固体药物组合物，其包含有效量的根据权利要求1-8中任一项所述的结晶多晶型物和至少一种药学上可接受的赋形剂或载体。

10.固体药物组合物，其包含作为活性成分的有效量的3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂或载体，所述3-[2-丁基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺二盐酸盐包含根据权利要求5所述的结晶多晶型物。

11.一种抑制组蛋白脱乙酰酶的方法，其包括施用有效量的根据权利要求1-8中任一项所述的结晶多晶型物。

12.一种治疗癌症的方法，其包括施用有效量的根据权利要求1-8中任一项所述的结晶多晶型物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症对化疗而言是化学抗性、难治性或无反应性的。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述癌症对阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、TXA-127或其组合具有抗性。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述癌症为乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、卵巢癌、神经母细胞瘤、黑素瘤或血液系统恶性肿瘤。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述癌症为骨髓增生异常综合征(MDS)。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述癌症为急性髓样白血病(AML)。