[发明专利]包含苄达明的药物组合物

说明书

本发明涉及包含苄达明的药物霜剂、霜剂‑凝胶或凝胶组合物，其具有改善的耐受性和功效，用于预防和治疗主要位于生殖器区域的炎性和/或感染性病症，特别是阴道病、阴道炎和外阴‑阴道炎。

发明领域

本发明涉及包含苄达明的药物组合物。更具体地说，本发明涉及包含苄达明的药物霜剂、霜剂-凝胶或凝胶组合物，其具有改善的耐受性和功效，用于预防和治疗主要位于生殖器区域的炎性和/或感染性病症，特别是阴道病、阴道炎和外阴-阴道炎。

发明背景

女性生殖器官感染、阴道病、阴道炎和外阴阴道炎是最普遍的妇科问题之一，其发病率似乎在增加。

即使病因不同且数量众多，并且并非始终具有感染源，但大多数诊断鉴定(i)细菌性阴道病，即以阴道生态系统的根本性改变为特征的多种微生物综合征，尤其是包括正常乳酸菌菌群(lactobacillar flora)被病原体(主要是厌氧菌)替代，经常由加德纳菌(Gardnerella)感染引起或并发；(ii)念珠菌阴道炎和外阴阴道炎；(iii)阴道毛滴虫阴道炎。

细菌性阴道病是生育年龄妇女中最常见的阴道和/或外阴阴道感染感染。细菌性阴道菌群的这些改变有许多诱发因素，例如：不正确的卫生、宫内隔膜、免疫缺陷、糖尿病、与更多伴侣的性活动。细菌性阴道病的最典型症状是大量、有臭味和灰白色的阴道损失；性交时很少体验到瘙痒、阴道灼热和疼痛。致病菌，通常是阴道加德纳菌(Gardnerellavaginalis)，几乎完全取代了正常的乳酸菌菌群，是阴道病最常见的原因之一。

阴道炎是阴道炎症，可影响任何年龄的女性；当它也影响外阴、即外部生殖器时，它被称为外阴阴道炎。在外阴阴道炎中，念珠菌属(Candida genus)的真菌通常作为感染剂起关键作用。

这些炎症可以是间歇性的、反复发作的(即它们在治疗后再次出现)，在某些情况下甚至是慢性的。

用于治疗上述病症的参考和综合治疗法(局部或全身)基于抗真菌剂、抗细菌剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药或利多卡因及其衍生物(当主要是瘙痒时)或抗组胺药(仅口服)。在间歇性感染中，不需要改变治疗法，因为优点超过潜在风险(副作用、不良局部毒性反应、致敏)；相反，在反复发作中，预防无疑是一种成功的方法。

一些专利申请公开了可用于治疗阴道病、阴道炎和外阴-阴道炎的活性成分的组合。

EP2014295涉及含有花椒(Zanthoxylum bungeanum)提取物、18-β甘草次酸、母菊(Matricaria chamomilla)精油、互生叶白千层(Melaleuca alternifolia)精油、姜黄(Curcuma longa)提取物或姜黄素提取物和乳酸或丙酸的局部用组合物。

WO2007085020涉及用于阴道施用的药物组合物，其包含雌激素化合物、黄体酮化合物和药学上可接受的阴道施用载体，其中组合物可用于治疗与萎缩性阴道炎相关的泌尿生殖系统症状。

EP0389924涉及用于治疗含有绛红霉素的阴道感染的局部剂型。

EP0910377涉及用于治疗阴道炎的局部施用的药物组合物，其包含一种或多种抗阴道炎药物，如甲硝唑和咪康唑，和一种或多种局部麻醉剂，如利多卡因或苯佐卡因。

EP2034984涉及用于治疗与萎缩性阴道炎相关的症状的药物组合物，如阴道栓剂或霜剂，其包含：三苯基乙烯衍生物化合物。

WO2016/113194公开了用于局部施用的霜剂形式的盐酸苄达明制剂，其包含0.12％w/w的量的盐酸苄达明、3％w/w的量的Miglyol 812(辛酸/癸酸甘油三酯)、18％w/w的量的Tefose 63(PEG-6和PEG-32棕榈酸硬脂酸酯)、3％w/w的量的Labrafil M2130CS(月桂酰聚乙二醇-6-甘油酯)以及1％w/w的量的硝酸益康唑。