[发明专利]用于鉴定一般群体中LVH的进展者的可溶性ST2

说明书

本发明涉及鉴定处于进展为左心室肥大（LVH）的风险中的受试者的方法，其包括测量生物标记物可溶性ST2的量，并且将因此测量的量与参考进行比较的步骤。由本发明进一步涵盖的是适于实施本发明的方法的试剂盒和装置。

本发明涉及鉴定处于进展为左心室肥大（LVH）的风险中的受试者的方法，其包括测量生物标记物可溶性ST2的量，并且将因此测量的量与参考进行比较的步骤。由本发明进一步涵盖的是适于实施本发明的方法的试剂盒和装置。

心力衰竭（HF）是主要且不断增长的公共卫生问题。据估计，美国大约有500万患者患有HF，每年超过500 000患者被首次诊断有HF，并且美国每年超过250 000患者死于作为主因的HF。HF是发达国家中的发病率和死亡率的主要原因之一。由于人口老龄化和心血管疾病患者的长寿，HF的发病率和普及率正在增加。

HF经常始于左心室的几何形状中的变化，潜在地改变了收缩和舒张功能（左心室功能障碍LVD）。LVD细分为收缩性LVD和舒张性LVD。LVD可以发展成其中心室壁变厚的左心室肥大（LVH）。

肥大作为对与全身血管阻力升高相关的后负荷增加的应答是必要的，并且是保护性的（直到某一点）。除此之外，各种功能障碍伴随LVH，包括冠状动脉舒张能力降低、左心室壁力学减压和左心室舒张期充盈模式异常。LVH最终可以导致具有末期HF终末期的慢性HF。

期望尽可能早地鉴定风险受试者。特别地，尽可能早地鉴定处于进展为LVH的风险中的那些受试者是很重要的，因为在进展为LVH之前可以采取适当的预防措施（参见Diez和Frohlich；Hypertension. 2010；55:1-8）。预防措施例如包括根据指导的生活方式改变和施用抗高血压药，以预防（特别是在年轻受试者中）进展为LVH。

ST2，也称为“白细胞介素1受体样1”，是在机械应力的条件下由心脏成纤维细胞和心肌细胞产生的IL-1受体家族的成员。ST2是白细胞介素1受体家族成员，并且以膜结合的同种型和可溶性同种型（sST2）两者存在。

可溶性ST2已被提出作为心脏生物标记物。例如，在具有已经存在的心血管疾病的患者中，升高的可溶性ST2已与较差的预后相关（Weinberg EO等人Circulation 2003；107:721-726，Sabatine MS等人Circulation 2008；117:1936-1944）。

在三项基于社区的研究中，可溶性ST2已关于心血管结果和所有原因死亡率进行检查。

在弗雷明汉心脏研究中，参与者经过11.3年的平均值进行随访。发现可溶性ST2的浓度升高预测事故性心力衰竭和所有原因死亡率（Wang TJ等人Circulation 2012；126:1596-1604）。

在达拉斯心脏研究中，发现基线可溶性ST2预测所有原因死亡率。研究参与者经过8.3年的平均值进行随访（Chen LQ等人Clin Chem 2013；59:536-546）。

在3,915名心血管健康研究的参与者中，经过13.6年的平均值的随访，在基线时的可溶性ST2浓度预测事故性HF事件（低射血分数）和心血管死亡（Ginsberg E. J Am CollCardiol 2014；63: A768）。

可溶性ST2还已提出作为用于治疗指导的标记物。Weir等人发现ST2与醛固酮水平之间的关联，并且提出使用ST2用于在心肌梗死后的患者中选择用于醛固酮拮抗剂疗法的患者（Weir RA等人J Am Coll，Cardiol. 2010 Jan 19；55（3）:243-50）。

Ho等人综述了涉及在一般群体中的可溶性ST2测试的科学文献（Am J Cardiol2015；115[suppl]:22B-25B）。该文件集中于晚期心血管结局（如死亡率）。进一步地，它不涉及左心室肥大。作者陈述可溶性ST2在改善用于预测心血管结果的当前风险分层策略方面可能具有作用。然而，可溶性ST2检测在一般群体中的作用尚未最终确定。