[发明专利]通过经由GLOBO系列抗原的免疫激活或免疫调节的癌症免疫疗法

说明书

本公开提供了用于癌症患者的免疫治疗的方法，包括施用针对Globo系列抗原(即Globo H、阶段特异性胚胎抗原3“SSEA3”和阶段特异性胚胎抗原4“SSEA4”)的疫苗。具体而言，该方法包括在患有转移性乳腺癌的患者中施用Globo H‑KLH(OBI‑822)。本公开还提供了一种方法，包括选择适合作为免疫疗法的治疗候选者的癌症患者。此外，本公开提供了治疗剂，包括与Globo系列抗原特异性结合的单克隆抗体(mAb)和可用于聚焦此类治疗和诊断方案的相关生物标志物。

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时专利申请号62/326,623(2016年4月22日提交)、62/343,530(2016年5月31日提交)、62/345,755(2016年6月4日提交)和62/381,875(2016年8月31日提交)的优先权。上述申请的全部内容通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及用于癌症患者的免疫治疗的方法，包括向患者施用针对Globo系列抗原的疫苗。

发明背景

碳水化合物抗原Globo H(Fucα1→2Galβ1→3GalNAcβ1→3Galα1→4Galβ1→4Glc)首先被分离为神经酰胺连接的糖脂，并于1984年由Hakomori等人从乳腺癌MCF-7细胞中鉴定出来。(Bremer E G,et al.(1984)J Biol Chem 259:14773-14777)。用抗Globo H单克隆抗体的进一步研究显示了Globo H存在于许多其他癌症(包括前列腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌和结肠癌)上，以及在不容易接近免疫系统的正常分泌组织的内腔表面上仅最小的表达。(Ragupathi G,et al.(1997)Angew Chem Int Ed 36:125-128)。另外，已经证实了乳腺癌患者的血清含有高水平的抗GloboH抗体。(Gilewski T et al.(2001)Proc NatlAcad Sci USA 98:3270-3275；Huang C-Y,et al.(2006)Proc Natl Acad Sci USA 103:15-20；Wang C-C,et al.(2008)Proc Natl Acad Sci USA105(33):11661-11666)。与具有Globo H阴性肿瘤的患者相比，具有Globo H阳性肿瘤的患者显示更短的生存。(Chang,Y-J,et al.(2007)Proc Natl Acad Sci USA 104(25):10299-10304)。这些发现使Globo H(己糖表位)成为有吸引力的肿瘤标志物和对于癌症疫苗开发的可行的靶物。

发明内容

本公开的方面和实施方案提供了通过免疫疗法治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用靶向免疫原性剂(例如，OBI-822)的Globo系列抗原，其可用于诱导/调节免疫应答(IgG和/或IgM)，所述方法包括通过调节Globo系列抗原相互作用来改善生存(包括总生存和/或无进展生存)，从而改善受试者的生存。在一个方面，靶向免疫原性剂的Globo系列抗原是例如OBI-822。请参阅我们之前的PCT专利申请(公开号：WO2015159118A2和WO2016044326A1)。这些申请公开涵盖免疫原性/治疗性组合物，包括Globo H-KLH糖缀合物(OBI-822)和/或治疗性佐剂(OBI-821/OBI-834)，以及制备和使用它们治疗增殖性疾病例如癌症的方法。治疗组合物部分地设想用作癌症疫苗，用于通过免疫系统增强身体保护自身的天然能力，免于由受损或异常细胞(例如癌细胞)造成的危险。

在一个实施方案中，免疫原性剂可以包括OBI-822和相关的变体。

在某些实施方案中，免疫应答可以包括：针对Globo H系列抗原/肿瘤的IgG(包括亚类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)、IgM、CTL(细胞毒性淋巴细胞)。