[发明专利]对2型大麻素受体具有亲和力的[1;2;3]三唑并[4;5-d]嘧啶衍生物

说明书

本发明涉及式(I)的化合物，其中R¹至R⁴和n如说明书中和权利要求书中所定义。所述式(I)的化合物可以用作药物。

本发明涉及对2型大麻素(CB2)受体具有亲和力的新型[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶衍生物、其制备及其诊断和治疗用途。

本发明特别涉及式(I)的化合物，

其中

R¹是选自苯基和[1，2，5]二唑基的环，其中所述环被选自以下的一个取代基取代：卤代磺酰基、卤代磺酰基烷基、异硫氰基烷基、异硫氰基(isothiocyanato)、氨基烷基二硫基烷基、羟基烷基二硫基(disulfanyl)烷基、羟基烷基二硫基、氨基烷基二硫基、卤素、烷基、吡啶基二硫基烷基、苯并三唑基磺酰基烷基、二羟基烷基二硫基烷基和吡啶基二硫基，并且任选地进一步被氰基取代；

R²和R³独立地选自氢、羟基、卤素、巯基、巯基氮杂环丁烷基、叠氮基、异硫氰基和烷基二硫基；

条件是R¹、R²和R³中的至少一个是包括以下的基团：磺酰基、异硫氰基、二硫基、巯基或叠氮基；

R⁴是烷基或苯基卤代烷基；并且

n是0或1；

或其药用盐或酯。

已经发现了对于大麻素CB2受体具有高亲和力和极大选择性的新型[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶衍生物。这些化合物对于CB2受体的活性具有调节作用。术语‘调节作用’尤其意指激动剂、拮抗剂和/或反向激动剂作用。

大麻素受体2的激动剂可用于哺乳动物的治疗和/或预防。式(I)的化合物特别可用于治疗或预防例如疼痛(pain)、动脉粥样硬化(atherosclerosis)、老年性黄斑变性(age-related macular degeneration)、糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy)、青光眼(glaucoma)、糖尿病(diabetes mellitus)、炎症(inflammation)、炎性肠病(inflammatory bowel disease)、缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)、急性肝功能衰竭(acute liver failure)、肝纤维化(liver fibrosis)、肺纤维化(lungfibrosis)、肾纤维化(kidney fibrosis)、系统性纤维化(systemic fibrosis)、急性同种异体移植排斥(acute allograft rejection)、慢性同种异体移植肾病(chronicallograft nephropathy)、糖尿病性肾病(diabetic nephropathy)、肾小球性肾病(glomerulonephropathy)、心肌病(cardiomyopathy)、心力衰竭(heart failure)、心肌缺血/梗死(myocardial ischemia/infarction)、系统性硬化病(systemic sclerosis)、热伤(thermal injury)、烧伤(burning)、增生性瘢痕(hypertrophic scars)、瘢痕瘤(keloids)、牙龈炎发热(gingivitis pyrexia)、肝硬化或肿瘤(liver cirrhosis ortumors)、骨量调节(regulation of bone mass)、神经变性(neurodegeneration)、卒中(stroke)、暂时性局部缺血发作(transient ischemic attack)或葡萄膜炎(uveitis)。

大麻素受体2的反向激动剂可用于哺乳动物的治疗和/或预防。