[发明专利]对2型大麻素受体具有亲和力的[1;2;3]三唑并[4;5-d]嘧啶衍生物在审
申请号: | 201780036295.X | 申请日: | 2017-06-20 |
公开(公告)号: | CN109348716A | 公开(公告)日: | 2019-02-15 |
发明(设计)人: | 罗卡·戈比;尤伟·格雷瑟;沃尔夫冈·古帕;朱莉安·克雷茨;赖纳·E·马丁;马赛厄斯·瓦伦丁·韦斯特法尔;阿德里安·彼得·伊杰曼 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P29/00;A61P25/00;A61P11/00;A61P33/00;A61P35/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴小明;王旭 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 大麻素受体 嘧啶衍生物 亲和力 三唑 中和 | ||
1.一种式(I)的化合物,
其中
R1是选自苯基和[1,2,5]二唑基的环,其中所述环被选自以下的一个取代基取代:卤代磺酰基、卤代磺酰基烷基、异硫氰基烷基、异硫氰基、氨基烷基二硫基烷基、羟基烷基二硫基烷基、羟基烷基二硫基、氨基烷基二硫基、卤素、烷基、吡啶基二硫基烷基、苯并三唑基磺酰基烷基、二羟基烷基二硫基烷基和吡啶基二硫基,并且任选地进一步被氰基取代;
R2和R3独立地选自氢、羟基、卤素、巯基、巯基氮杂环丁烷基、叠氮基、异硫氰基和烷基二硫基;
条件是R1、R2和R3中的至少一个是包括以下的基团:磺酰基、异硫氰基、二硫基、巯基或叠氮基;
R4是烷基或苯基卤代烷基;并且
n是0或1;
或其药用盐或酯。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是选自苯基和[1,2,5]二唑基的环,其中所述环被选自以下的一个取代基取代:卤代磺酰基、卤代磺酰基烷基、异硫氰基烷基、异硫氰基、卤素、烷基、羟基烷基二硫基烷基、吡啶基二硫基烷基、二羟基烷基二硫基烷基,并且任选地进一步被氰基取代。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R1是选自苯基和[1,2,5]二唑基的环,其中所述环被选自以下的一个取代基取代:氟磺酰基、氟磺酰基甲基、异硫氰基甲基、异硫氰基、氯、甲基、羟乙基二硫基乙基、氟磺酰基乙基、吡啶基二硫基乙基、二羟乙基二硫基乙基,并且任选地进一步被氰基取代。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中R1是氟磺酰基苯基、氟磺酰基甲基苯基、异硫氰基甲基苯基、异硫氰基苯基、氯苯基、甲基[1,2,5]二唑基、羟乙基二硫基乙基苯基、氟磺酰基乙基苯基、吡啶基二硫基乙基苯基、二羟乙基二硫基乙基苯基或(氟磺酰基)(氰基)苯基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R2是氢并且R3是羟基、巯基、叠氮基、异硫氰基或甲基二硫基,或R2和R3二者同时为氟。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中R4是叔丁基或苯基二氟甲基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中n是1。
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