[发明专利]用于干细胞培养和治疗的培养基、方法、细胞和分泌的因子

说明书

本文描述了用于在多能干细胞中诱导极化的方法和培养基。另外，本文描述了通过本公开内容的方法和培养基产生的是有用的治疗剂的多能细胞。本文还描述了通过本公开内容的方法和培养基产生的多能细胞分泌的可用作治疗剂的细胞外囊泡和因子。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年3月31日提交的美国临时申请第62/316,131号的优先权，该申请通过引用并入本文。

背景

经由选择性刺激Toll-样受体，可以将多能干细胞和间充质干细胞从幼稚或未刺激状态诱导为促炎性(1型)表型或抗炎性(2型)表型。

发明概述

本公开内容提供了新型培养基组合物、干细胞培养方法和治疗方法，其目的为将幼稚多能干细胞——在一些实施方案中为间充质干细胞——诱导、活化或引发成选择性促进或抑制炎症和免疫的独立的(discrete)、多能的、1型或2型细胞表型。因此，本公开内容提供了有用的治疗方案，其中对免疫系统或炎症反应(例如癌症、视神经炎)的调节是期望的。与之前的方法相比，在本发明中，细胞可被诱导成同类的2型群，该群更有效地迁移到疾病部位并且一致性地表达更高水平的抗炎细胞因子，并且因此细胞的效力和功效预期更高。与之前的方法相比，在本发明中，细胞可被诱导成同类的1型群，该群具有独特的促炎性质和某些细胞因子的一致性更高表达，引起肿瘤坏死和有效迁移至肿瘤微环境的能力，因此细胞的安全性、效力和功效预期更高。

本公开内容提供了新型干细胞培养和治疗方法以及培养基组合物，用于诱导、极化、活化或引发独立的一致性细胞表型以选择性地促进或抑制炎症和免疫的目的，提供优于已知的培养基以及已知的用于基于细胞的治疗的方法的显著优势。该方法和培养基组合物可用于提供更一致和可预测的离体扩增以及所诱导、极化、活化或引发的多能干细胞群，所述多能干细胞群可用于基于细胞的治疗。本公开内容的多种实施方案的优点在于它们可用于将多能干细胞的培养物诱导、极化、活化或引发成一致且独立的表型，该表型在被引入患者后以可预测的方式表现。在一些实施方案中，多能干细胞为间充质干细胞。

本公开内容还提供了干细胞培养物的新型副产物、治疗方法和以产生所述副产物为目的的培养基组合物。在某些实施方案中，副产物为使用本公开内容的新型干细胞培养方法和组合物由多能干细胞产生的条件培养基。在某些实施方案中，副产物为使用本公开内容的新型干细胞培养方法和组合物由多能干细胞产生的细胞外囊泡。在一些实施方案中，多能干细胞为间充质干细胞。