[发明专利]抗癌组合物

说明书

本发明涉及乙酸阿比特龙和ARN‑509的药物配制品，这些药物配制品可以被给予罹患以下项的哺乳动物，特别是人：雄激素受体(AR)相关疾病或病症，特别是癌症，更特别是前列腺癌，包括但不限于去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、化疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌、生化复发型激素敏感性前列腺癌、或者高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌。在一个方面中，这些配制品包含乙酸阿比特龙以及ARN‑509和聚合物的固体分散体，该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物。在一个方面中，这些配制品包含乙酸阿比特龙的颗粒以及ARN‑509和聚合物的固体分散体，该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物。

本发明涉及乙酸阿比特龙和ARN-509的药物配制品，它们可以被给予罹患以下项的哺乳动物，特别是人：雄激素受体(AR)相关疾病或病症，特别是癌症，更特别是前列腺癌，包括但不限于去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、化疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌、生化复发型激素敏感性前列腺癌、或者高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌。在一个方面中，这些配制品包含乙酸阿比特龙以及ARN-509和聚合物的固体分散体，该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物。在一个方面中，这些配制品包含乙酸阿比特龙的颗粒以及ARN-509和聚合物的固体分散体，该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物。在一个方面中，ARN-509和聚合物的固体分散体(该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物)是可通过熔融挤出一种包括ARN-509和聚合物(该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物)的混合物并任选地随后碾磨所述熔融挤出的混合物获得的，特别是通过这样做而获得。在一个方面中，ARN-509和聚合物的固体分散体(该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物)是可通过在适合的溶剂中喷雾干燥一种包括ARN-509和聚合物(该聚合物选自HPMCAS、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物、及其混合物)的混合物获得的，特别是通过这样做而获得。

本发明的药物配制品提供了改进的稳定性或改进的保质期。用本发明的配制品可以减轻患者(特别是癌症患者)的药丸负担，并且因此可以改进治疗依从性和治疗效率。尽管在本发明的配制品中存在固体分散体，但药物配制品(特别是片剂或胶囊形式)的生产不需要流动性或密度性改进步骤，例如碾压步骤。

附图说明

图1：ARN-509形式B的XRD图。

图2：ARN-509形式B的IR谱。

图3：ARN-509形式B的DSC曲线。

具体实施方式

ARN-509(apalutamide)是一种有效且特异性的雄激素受体(AR)拮抗剂。ARN-509的作用机制是通过抑制AR核转位和DNA结合至雄激素应答元件来拮抗雄激素受体信号传导。

雄激素与雄激素受体的作用已经牵涉在多种疾病或病症中，例如雄激素依赖性癌症、女性男性化和痤疮等。减弱雄激素与雄激素受体的作用和/或降低雄激素受体的浓度的化合物可用于治疗雄激素受体在其中发挥作用的疾病或病症。

AR相关疾病或病症包括但不限于良性前列腺增生、多毛症、痤疮、前列腺腺瘤和瘤形成、含有雄激素受体的良性或恶性肿瘤细胞、超多毛症、皮脂溢、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、雄激素性脱发、性腺机能减退、骨质疏松症、精子发生抑制、性冲动、恶病质、厌食症、针对年龄相关的睾酮水平降低的雄激素补充、前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、子宫癌、热潮红、肯尼迪病肌肉萎缩和无力、皮肤萎缩、骨质流失、贫血、动脉硬化、心血管疾病、能量损失、幸福感丧失、2型糖尿病和腹部脂肪堆积。鉴于AR在前列腺癌发生和进展的核心作用，ARN-509可用于治疗癌症，特别是前列腺癌，包括但不限于去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、化疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌、生化复发型激素敏感性前列腺癌、或者高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌。

ARN-509的化学结构是：