[发明专利]缀合的C1酯酶抑制剂及其用途在审
| 申请号： | 201780033932.8 | 申请日： | 2017-04-04 |
| 公开（公告）号： | CN109310779A | 公开（公告）日： | 2019-02-05 |
| 发明（设计）人： | K·霍姆斯;A·W·诺顿;C·潘 | 申请（专利权）人： | 夏尔人类遗传性治疗公司 |
| 主分类号： | A61K47/60 | 分类号： | A61K47/60;A61K47/61 |
| 代理公司： | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 | 代理人： | 邬玥;方挺 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 缀合 遗传性血管性水肿 酯酶抑制剂 补体介导 聚唾液酸 治疗 | ||
1.一种包含缀合的C1酯酶抑制剂(C1-INH)的组合物，所述缀合的C1酯酶抑制剂包含：
包含至少一个聚糖残基的C1-INH蛋白；以及
至少一个聚乙二醇(PEG)部分，
其中所述至少一个聚乙二醇(PEG)部分与所述至少一个聚糖残基共价连接。
2.一种包含缀合的C1酯酶抑制剂(C1-INH)的组合物，所述缀合的C1酯酶抑制剂包含：
包含至少一个聚乙二醇(PEG)部分的C1-INH蛋白；并且
其中所述至少一个PEG部分通过肟键与所述C1-INH蛋白共价连接。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述肟键位于所述PEG部分与C1-INH的聚糖残基或胺基之间。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚糖残基是唾液酸残基或半乳糖残基。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述聚糖残基是唾液酸残基。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述C1-INH蛋白是重组产生或血浆来源的。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述C1-INH蛋白包含具有与SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:37或SEQ ID NO:38至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列的C1-INH结构域。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述C1-INH蛋白是融合蛋白。
9.根据权利要求7所述的组合物，其中所述融合蛋白包含与C1-INH结构域直接或间接融合的Fc结构域。
10.根据权利要求8所述的组合物，其中所述Fc结构域衍生自IgG1。
11.根据权利要求8或9所述的组合物，其中所述Fc结构域包含对应于根据EU编号的L234A和L235A的氨基酸置换。
12.根据权利要求8所述的组合物，其中所述融合蛋白包含与C1-INH结构域直接或间接融合的白蛋白结构域。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在PEG化之前，所述C1-INH蛋白具有包含不超过约50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或5％的中性聚糖种类的糖基化谱。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在PEG化之前，所述C1-INH蛋白具有包含约5％至约25％的中性聚糖种类的糖基化谱。
15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述C1-INH蛋白平均每个分子包含至少约30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的带电聚糖。
16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在PEG化之前，所述C1-INH蛋白含有低于约20％、15％、10％或5％的甘露糖、α-半乳糖、NGNA或寡甘露糖型糖基化中的一种或多种。
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