[发明专利]二芳基硫醚哌嗪类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及二芳基硫醚哌嗪类化合物及其制备方法和用途，具体地，所述化合物为式(I)所示化合物，其中，HX为C_10‑20脂肪酸或双羟萘酸，

技术领域

本发明涉及药物领域，具体的，本发明涉及化合物及其制备方法和应用，更具体的，本发明涉及式(I)和式(II)所示化合物及其制备方法、药物组合物及其应用。

背景技术

重度抑郁症(Major Depressive Disorder，MDD)是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。

沃替西汀氢溴酸盐(Lu AA21004,Vortioxetine Hydrobromide)是一类新的化学类抗抑郁药物，该药物由丹麦灵北和日本武田制药公司共同研究开发，于2013年9月30日获美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗成年人重度抑郁症。沃替西汀的药品说明书中，指出该药品需要每天一次服用。

然而，目前用于治疗重度抑郁症的药物沃替西汀仍然有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

本发明以1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪为原料，制备了一批二芳基硫醚哌嗪类化合物，通过对动物进行药理实验，出乎意料的发现其在动物体内具有很好的缓释效果，一次给药持续释放药效可以保持一周至数周，如果能应用于临床，有可能大大的减少服用此药的频率，使患者服用此药物更加方便。

根据本发明的一个方面，本发明提出了一种化合物，其为式(I)所示化合物，

其中，HX为C_10-20脂肪酸或双羟萘酸。所述式(I)所示化合物可以用于治疗重度抑郁症，并且具有良好的药代动力学性质和较低的溶解度，从而可以使得式(I)所示化合物可以在体内缓慢地释放，发挥其药效，也就是说，式(I)所示化合物可以在体内相当长的一段时间内均有药效作用，由此可以减少用药次数、用药更加方便。

根据本发明的一些实施例，HX为硬脂酸、棕榈酸、月桂酸或双羟萘酸。

根据本发明的一些实施例，所述化合物为具有以下至少之一结构的化合物：

根据本发明的再一个方面，本发明提出了一种化合物，其为式(II)所示化合物或式(II)所示化合物的立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐

其中，

X¹为一个键或-(CH₂)_n-；

Y为一个键或者

当Y为一个键时，Z为C_2-10烷基、C_5-10杂芳基、C_5-10杂环基，其中，所述C_2-10烷基、C_5-10杂芳基和C_5-10杂环基独立任选地被一个或者多个R基团所取代；

当Y为时，Z为C_1-20烷基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_5-10杂环基，其中，所述C_1-20烷基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基和C_5-10杂环基独立任选地被一个或者多个R基团所取代；

n为1、2、3、4或5；