[发明专利]用于抑制亲环素的化合物及其用途

说明书

本发明涉及可用作亲环素抑制剂的化合物及其药学上可接受的组合物，它们用于治疗与亲环素相关的疾病。

相关申请

本专利申请要求于2016年3月31日提交的的美国专利申请第62/315,890号的优先权，其全部内容纳入作为参考

技术领域

本发明涉及可用作亲环素抑制剂的二氧-六氢异吲哚化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。

发明背景

亲环素或肽基-脯氨酰基异构酶(PPAse)是被广泛表达的酶，其催化脯氨酸残基肽键从反式转变为顺式构象。它们在重要的细胞过程中起关键作用，并且已被提出作为治疗许多疾病的潜在靶标，例如病毒感染、炎症、神经紊乱、心力衰竭和癌症。

发明内容

业已发现，本发明的化合物及其药学上可接受的组合物是有效的亲环素抑制剂。所述化合物以通式I表示：

或其药学上可接受的盐，其中环A、X、R’、R¹、R^1a、R²、R^2a、m、n和p具有此处实施例中所限定和描述的意义。

本发明的化合物及其药学上可接受的组合物可用于治疗与亲环素活性相关的各种疾病、紊乱或病征。这些疾病、紊乱或病征包括本文所描述的那些。

某些实施例的详细描述

本发明化合物的一般定义

在某些实施方案中，本发明提供亲环素抑制剂。在一些实施方案中，这样的化合物包括以本文描述的通式表示的那些或其药学上可接受的盐，其中定义和描述了各变量。

化合物和定义

本发明的化合物包括上文所概述的化合物，且按本文所揭示的类别、子类和种类进一步加以说明。除非另外指示，否则如本文所用的以下定义应适用。就本发明来说，化学元素是根据元素周期表(the Periodic Table of the Elements)(化学文摘社版本(CASversion)，化学与物理手册(Handbook of Chemistry和Physics)，第75版)来识别。另外，有机化学的一般原理描述于“有机化学(Organic Chemistry)”(托马斯·索瑞尔(ThomasSorrell)，大学自然科学图书公司(University Science Books)，索萨利托(Sausalito)：1999)和“马奇高等有机化学(March′s Advanced Organic Chemistry)”(第5版，编辑：史密斯(SmitH，M.B.)和马奇(MarcH，J.)，约翰威立父子出版公司(John Wiley&Sons)，纽约(NewYork)：2001)中，这些书籍的全部内容都以引用的方式并入本文中。