[发明专利]用于抑制亲环素的化合物及其用途在审
申请号: | 201780032511.3 | 申请日: | 2017-03-30 |
公开(公告)号: | CN109311855A | 公开(公告)日: | 2019-02-05 |
发明(设计)人: | C·乔兰德-勒布伦;T·L·约翰逊;U·格瑞德勒;江旭亮;S·库尔卡尼 | 申请(专利权)人: | 默克专利有限公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D491/08;C07D413/12;C07D491/18;C07D209/72;A61P35/00;A61P25/00;A61P33/00;A61P31/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 余颖;江磊 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 亲环素抑制剂 可接受 可用 疾病 治疗 | ||
1.通式I所示的化合物,
或药学上可接受的盐,式中:
环A是任选经取代的C3–10芳基;
每个R’独立地是–R、卤素、-卤代烷基、-羟烷基、–OR、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、-NRC(O)R或–N(R)2;
每个R1独立地是–H或任选经取代的C1–6脂族基团;
每个R1a独立地是–H或任选经取代的C1–6脂族基团;
或者R1和R1a与它们所连接的原子一起形成任选地具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元碳环,所述碳环任选经取代;
每个R2独立地是–H或任选经取代的C1–6脂族基团;
每个R2a独立地是–H或任选经取代的C1–6脂族基团;
X是CH2或O;或者X以及与X连接的键均不存在;
每个R独立地是氢,C1–6脂族基团,C3–10芳基,3-8元饱和或部分不饱和碳环,具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环,或者具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环,上述每个基团任选经取代;或者
在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C3–10芳基,3-8元饱和或部分不饱和碳环,具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元杂环,或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环;上述每个基团任选经取代;
m是1或2;
n是1或2;以及
p是0、1、2、3、4或5。
2.如权利要求1所述的化合物,其中环A是环A是苯基。
3.如权利要求2所述的化合物,其中环A是苯基,所述苯基与7-9元饱和或部分不饱和的且具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的单环或双环杂环稠合;所述杂环任选经取代。
4.如上述权利要求中任一项所述的化合物,其中每个R’独立地是–R、–OR或者–N(R)2。
5.如上述权利要求中任一项所述的化合物,其中每个R’独立地是H、-Me、-Et、–OH或者–NH2。
6.如上述权利要求中任一项所述的化合物,其中环A是
或者
7.如述权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中X是CH2。
8.如述权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中X是O。
9.如述权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中X以及与X连接的键均不存在。
10.如上述权利要求中任一项所述的化合物,其中每个R1独立地是–H或–Me。
11.如上述权利要求中任一项所述的化合物,其中R1和R1a与它们所连接的原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基,上述每个基团任选经取代。
12.如权利要求1所述的化合物,具有以下结构式II:
或其药学上可接受的盐。
13.如权利要求1所述的化合物,具有以下结构式V:
或其药学上可接受的盐。
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