[发明专利]用于临床使用抗血树突细胞抗原2抗体的药物组合物和给药方案

说明书

提供了抗血树突细胞抗原2(BDCA2)抗体的制剂和给药方案。这些制剂和给药方案可用于治疗BDCA2相关病症，例如全身性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮和盘状红斑狼疮，以及细胞因子释放综合征。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年4月28日提交的美国专利申请No.62/328,959的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本申请一般涉及用于临床使用抗血树突细胞抗原2抗体的药物组合物和给药方案。

背景技术

血树突细胞抗原2(BDCA2)是在人浆细胞样树突细胞(pDC)上表达的C型凝集素(Dzionek等,J.Immunol.,165:6037-6046(2000))，人浆细胞样树突细胞(pDC)是响应于toll样受体(TLR)配体而分泌I型干扰素(IFN)的特化骨髓衍生细胞群体。BDCA2由其C末端的属于II型C型凝集素组的单个胞外碳水化合物识别结构域(CRD)、跨膜区域和其N末端的不含信号传导基序的短胞质尾部组成。BDCA2通过相关的跨膜衔接子FcεRIγ传递细胞内信号，并诱导B细胞受体(BCR)样信号传导级联。

发明内容

本公开部分涉及抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段的组合物和给药方案，及其在治疗BDCA2相关病症如全身性红斑狼疮(SLE)、皮肤红斑狼疮(CLE)和盘状红斑狼疮(DLE)中的用途。

在一个方面，本公开的特征在于包含抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段、蔗糖和精氨酸盐酸盐(Arg.HCl)的药物组合物。

在一些实施方案中，抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL包含BIIB059的CDR。在一些情况下，BIIB059的六个CDR包含以下所示的氨基酸序列或由其组成：SEQ ID NO:1或17；SEQ IDNO:2；SEQ ID NO:3；SEQ ID NO:4；SEQ ID NO:5；和SEQ ID NO:6。

在一些实施方案中，组合物包含浓度为50mg/ml至225mg/ml的抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。在另一些实施方案中，组合物包含浓度为125mg/ml至175mg/ml的抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。在某些实施方案中，组合物包含浓度为150mg/ml的抗BDCA2抗体或其BDCA2结合片段。

在一些实施方案中，组合物包含浓度为0.05％至10％的蔗糖。在另一些实施方案中，组合物包含浓度为1％至5％的蔗糖。在某些实施方案中，组合物包含浓度为3％的蔗糖。

在一些实施方案中，组合物包含浓度为50mM至250mM的Arg.HCl。在另一些实施方案中，组合物包含浓度为75mM至125mM的Arg.HCl。在某些实施方案中，组合物包含浓度为100mM的Arg.HCl。

在一些实施方案中，组合物还包含聚山梨醇酯-80(PS80)。在一些实施方案中，组合物包含浓度为0.01％至0.1％的PS80。在另一些实施方案中，组合物包含浓度为0.03％至0.08％的PS80。在某些实施方案中，组合物包含浓度为0.05％的PS80。

在一些实施方案中，组合物还包含组氨酸。在一些实施方案中，组合物包含浓度为5mM至50mM的组氨酸。在另一些实施方案中，组合物包含浓度为15mM至25mM的组氨酸。在某些实施方案中，组合物包含浓度为20mM的组氨酸。

在一些实施方案中，组合物的pH为5.3至5.7。在另一些实施方案中，组合物的pH为5.5。

在一些实施方案中，组合物还包含甲硫氨酸。在一些实施方案中，组合物包含浓度为1mM至20mM的甲硫氨酸。在另一些实施方案中，组合物包含浓度为5mM至15mM的甲硫氨酸。在某些实施方案中，组合物包含浓度为10mM的甲硫氨酸。