[发明专利]二肽基肽酶-IV抑制剂的丁二酸盐的晶型

权利要求书

1.式(1)所示化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈的丁二酸盐的晶型I，其特征在于，所述式(1)所示化合物与丁二酸的摩尔比为1:1，且使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在4.8±0.2°、9.5±0.2°、12.6±0.2°、14.5±0.2°、16.6±0.2°、20.0±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、23.8±0.2°、25.4±0.2°处有特征峰；

式(1)。

2.如权利要求1所述的晶型I的制备方法，其特征在于，将化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈加入到有机溶剂中，升至一定温度，化合物溶解后，滴加一定摩尔比的丁二酸，维持一定温度，降温，过滤，干燥而得到所述化合物的丁二酸盐的晶型I。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的一定温度为40℃-85℃，或者为室温。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈加入到有机溶剂中，升温至40℃-85℃，化合物溶解后，滴加与(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈摩尔比小于或等于2:1的丁二酸，维持40℃-85℃，降温，过滤，干燥而得到所述化合物的丁二酸盐的晶型I。

5.如权利要求2或3或4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自酯类、酮类、醚类、腈类、芳香烃类或烷烃类中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述酯类为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯；所述酮类为戊酮、甲基丁基酮、甲基异丁基酮；所述醚类为乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、1,3-二氧六环；所述腈类为乙腈；所述芳香烃类溶剂为甲苯、二甲苯、二乙苯、三甲苯；所述烷烃类溶剂为丁烷、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷。

7.药物组合物，包含如权利要求1中所述的式(1)所示化合物的丁二酸盐的晶型I和一种或多种药用载体，其为药学上可接受的任一剂型。

8.权利要求1中所述的化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈的丁二酸盐的晶型I或者其与一种或多种降糖药物的组合在制备用于治疗和/或预防非胰岛素依赖型糖尿病、高血糖、高血脂、胰岛素抗性疾病的药物中的应用。