[发明专利]MIC-1化合物及其用途在审
申请号: | 201780032204.5 | 申请日: | 2017-05-24 |
公开(公告)号: | CN109414471A | 公开(公告)日: | 2019-03-01 |
发明(设计)人: | X.张;X.高;H.关;H.索格森;K.萨斯-奥伦姆;L.F.艾弗森;P.诺加德;S.B.约根森;K.T.汉森;Y.王 | 申请(专利权)人: | 诺和诺德股份有限公司 |
主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00;A61K38/27;C07K14/475 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 彭昶;黄希贵 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 延伸体 氨基酸残基 药物组合物 类化合物 医药用途 赋形剂 可接受 多肽 | ||
1.MIC-1化合物,其包含MIC-1多肽和N端氨基酸延伸体,其中所述延伸体由3至36个氨基酸残基组成,并且其中所述化合物具有低于6.5的经计算的pI。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是同型二聚体,并且由218-296、224-296或230-296个氨基酸残基组成。
3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中所述延伸体的长度在3-36、3-30、3-24、3-12、4-36、4-30、4-24、4-12、5-36、5-30、5-24、5-12、6-36、6-30、6-24、6-12、7-36、7-30、7-24、7-12、8-36、8-30、8-24、8-12、30-36、32-36、30-34或30-32个氨基酸残基的范围内。
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中所述延伸体具有与碱性氨基酸残基(赖氨酸、精氨酸和组氨酸)数目相比至少过剩3、4、5或6个的酸性氨基酸残基(天冬氨酸和谷氨酸)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中所述延伸体由选自A、E、G、P、S、T、Q和D的氨基酸残基组成,并且其中所述延伸体包含至少三个E和/或D氨基酸残基。
6.根据权利要求5所述的化合物,其中所述延伸体包含6个Ser、4个Pro、4个Gly、4个Thr、4个Glu和2个Ala。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中所述延伸体包含一个或多个以下序列:
SPAGSP(SEQ ID NO:4)、
TSESAT(SEQ ID NO:5)、
TSTEPE(SEQ ID NO:6)、
SEPATS(SEQ ID NO:7)、
TSTEEG(SEQ ID NO:8)、
PESGPG(SEQ ID NO:9)、
SGSAPG(SEQ ID NO:10)、
GSETPG(SEQ ID NO:11)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:12)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:13)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:14)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP(SEQ ID NO:15)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP(SEQ ID NO:16)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSP(SEQ ID NO:17)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT(SEQ ID NO:18)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESAT(SEQ ID NO:19)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESAT(SEQ ID NO:20)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPE(SEQ ID NO:21)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPE(SEQ ID NO:22)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPE(SEQ ID NO:23)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSEPATS(SEQ ID NO:24)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATS(SEQ ID NO:25)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATS(SEQ ID NO:26)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEEG(SEQ ID NO:27)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEEG(SEQ ID NO:28)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEEG(SEQ ID NO:29)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGPESGPG(SEQ ID NO:30)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGPESGPG(SEQ ID NO:31)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGPESGPG(SEQ ID NO:32)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSGSAPG(SEQ ID NO:33)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSGSAPG(SEQ ID NO:34)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSGSAPG(SEQ ID NO:35)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGGSETPG(SEQ ID NO:36)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGGSETPG(SEQ ID NO:37)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGGSETPG(SEQ ID NO:38)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS(SEQ ID NO:70)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG(SEQ ID NO:71)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:39)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:40)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:41)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:42)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:43)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:44)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG(SEQ ID NO:45)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:46)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:47)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:48)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATSGSETPG(SEQ ID NO:49)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:50)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:51)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:52)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPG(SEQ ID NO:53)、
GGGS(SEQ ID NO:136)、
GSGS(SEQ ID NO:137)、
GGSS(SEQ ID NO:138)和
SSSG(SEQ ID NO:139)。
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