[发明专利]MIC-1化合物及其用途在审

专利信息
申请号: 201780032204.5 申请日: 2017-05-24
公开(公告)号: CN109414471A 公开(公告)日: 2019-03-01
发明(设计)人: X.张;X.高;H.关;H.索格森;K.萨斯-奥伦姆;L.F.艾弗森;P.诺加德;S.B.约根森;K.T.汉森;Y.王 申请(专利权)人: 诺和诺德股份有限公司
主分类号: A61K38/00 分类号: A61K38/00;A61K38/27;C07K14/475
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 彭昶;黄希贵
地址: 丹麦*** 国省代码: 丹麦;DK
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摘要:
搜索关键词: 延伸体 氨基酸残基 药物组合物 类化合物 医药用途 赋形剂 可接受 多肽
【权利要求书】:

1.MIC-1化合物,其包含MIC-1多肽和N端氨基酸延伸体,其中所述延伸体由3至36个氨基酸残基组成,并且其中所述化合物具有低于6.5的经计算的pI。

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是同型二聚体,并且由218-296、224-296或230-296个氨基酸残基组成。

3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中所述延伸体的长度在3-36、3-30、3-24、3-12、4-36、4-30、4-24、4-12、5-36、5-30、5-24、5-12、6-36、6-30、6-24、6-12、7-36、7-30、7-24、7-12、8-36、8-30、8-24、8-12、30-36、32-36、30-34或30-32个氨基酸残基的范围内。

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中所述延伸体具有与碱性氨基酸残基(赖氨酸、精氨酸和组氨酸)数目相比至少过剩3、4、5或6个的酸性氨基酸残基(天冬氨酸和谷氨酸)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中所述延伸体由选自A、E、G、P、S、T、Q和D的氨基酸残基组成,并且其中所述延伸体包含至少三个E和/或D氨基酸残基。

6.根据权利要求5所述的化合物,其中所述延伸体包含6个Ser、4个Pro、4个Gly、4个Thr、4个Glu和2个Ala。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中所述延伸体包含一个或多个以下序列:

SPAGSP(SEQ ID NO:4)、

TSESAT(SEQ ID NO:5)、

TSTEPE(SEQ ID NO:6)、

SEPATS(SEQ ID NO:7)、

TSTEEG(SEQ ID NO:8)、

PESGPG(SEQ ID NO:9)、

SGSAPG(SEQ ID NO:10)、

GSETPG(SEQ ID NO:11)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:12)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:13)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:14)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP(SEQ ID NO:15)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP(SEQ ID NO:16)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSP(SEQ ID NO:17)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT(SEQ ID NO:18)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESAT(SEQ ID NO:19)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESAT(SEQ ID NO:20)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPE(SEQ ID NO:21)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPE(SEQ ID NO:22)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPE(SEQ ID NO:23)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSEPATS(SEQ ID NO:24)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATS(SEQ ID NO:25)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATS(SEQ ID NO:26)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEEG(SEQ ID NO:27)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEEG(SEQ ID NO:28)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEEG(SEQ ID NO:29)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGPESGPG(SEQ ID NO:30)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGPESGPG(SEQ ID NO:31)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGPESGPG(SEQ ID NO:32)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSGSAPG(SEQ ID NO:33)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSGSAPG(SEQ ID NO:34)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSGSAPG(SEQ ID NO:35)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGGSETPG(SEQ ID NO:36)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGGSETPG(SEQ ID NO:37)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGGSETPG(SEQ ID NO:38)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS(SEQ ID NO:70)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG(SEQ ID NO:71)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:39)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:40)、

SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:41)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:42)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:43)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:44)、

SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG(SEQ ID NO:45)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:46)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:47)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:48)、

SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATSGSETPG(SEQ ID NO:49)、

SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG(SEQ ID NO:50)、

SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG(SEQ ID NO:51)、

SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG(SEQ ID NO:52)、

SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPG(SEQ ID NO:53)、

GGGS(SEQ ID NO:136)、

GSGS(SEQ ID NO:137)、

GGSS(SEQ ID NO:138)和

SSSG(SEQ ID NO:139)。

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