[发明专利]缓释丁丙诺啡微球(SRBM)及其使用方法

说明书

本发明涉及能够在约7天至约6个月期间递送丁丙诺啡、其代谢物或前药的缓释丁丙诺啡微球(SRBM)制剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年2月23日提交的美国临时申请No.62/298,777的优先权，其全部内容通过参考引入本文。

背景技术

丁丙诺啡在数种商品名下销售，其中一种为用于阿片样物质依赖的维持治疗。盐酸丁丙诺啡的分子式为C₂₉H₄₁NO₄ HCl，并且分子量为504.10。其为白色或灰白色结晶粉末，微溶于水，易溶于甲醇，溶于乙醇，并且几乎不溶于环己烷。丁丙诺啡已经用于治疗阿片样物质依赖和疼痛。存在可用的片剂制剂、舌下口腔膜(sublingual oral film)和口腔含化膜(buccal film)制剂以及7天透皮贴剂。口服制剂被批准用于每天给药一次或两次，但是在一些情况下可以每天给药三次，并且透皮贴剂由于可变的药物代谢动力学而经常不提供7天的疼痛控制。因此，存在对给予具有短期和长期稳定的释放动力学的丁丙诺啡的方法的需求。

发明内容

本文中提供的是使用提供治疗水平的药物活性剂长达30天以上的缓释制剂治疗阿片样物质依赖和/或疼痛的方法。在一个实施方案中，在给药后即刻和第一个12小时，没有释放出实质性的突释的药物活性剂。

本文中提供的是用于在受试者中治疗阿片样物质依赖和/或疼痛的方法，其包括给予治疗有效量的缓释丁丙诺啡微球(SRBM)制剂，其中所述制剂包含丁丙诺啡和MW为24,000-38,000的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)，其中血浆浓度在给药后12小时内不超过10ng/ml。在某些实施方案中，所述血浆浓度在给药后12小时内不超过8ng/ml。在某些实施方案中，所述血浆浓度在给药后12小时内不超过7.5ng/ml。在某些实施方案中，所述血浆浓度在给药后12小时内不超过约5ng/ml至约8ng/ml。

本文中提供的是用于在受试者中治疗阿片样物质依赖和/或疼痛的方法，其包括给予治疗有效量的缓释丁丙诺啡微球(SRBM)制剂，其中所述制剂包含：丁丙诺啡和MW为7,000-17,000的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)，其中丁丙诺啡的血浆浓度在给药后12小时内不超过10ng/ml。

本文中提供的是用于在受试者中治疗阿片样物质依赖和/或疼痛的方法，其包括给予治疗有效量的缓释丁丙诺啡微球(SRBM)制剂，其中所述SRBM制剂包含：丁丙诺啡、MW为24,000-38,000的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和MW为7,000-17,000的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)。在一个实施方案中，丁丙诺啡的血浆浓度在给药后12小时内不超过10ng/ml。

在一个实施方案中，SRBM制剂进一步包含聚乙烯醇。

在一个实施方案中，SRBM制剂进一步包含乙酸乙酯。

在一个实施方案中，疼痛为慢性疼痛。

在一个实施方案中，疼痛为阿片样物质依赖的受试者中的慢性疼痛。

在一个实施方案中，丁丙诺啡的血浆浓度在31天中的27天基本上保持在治疗范围内。在一个实施方案中，丁丙诺啡的血浆浓度基本上保持在治疗范围内大于28天。

在一个实施方案中，治疗范围包括约1ng/ml至约8ng/ml。在一个实施方案中，对于阿片样物质依赖的治疗，治疗范围包括约1ng/ml至约8ng/ml。在一个实施方案中，对于疼痛的治疗，治疗范围包括约1ng/ml至约5ng/ml。对于在阿片样物质依赖的受试者中的疼痛的治疗，治疗范围包括约1ng/ml至约8ng/ml。

在一个实施方案中，其中组合物SRBM制剂包含约1毫克至约600毫克的丁丙诺啡。

在一个实施方案中，丁丙诺啡为游离碱的形式或药学上可接受的盐的形式。