[发明专利]五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.一种式(I)化合物，或其药学上可接受的盐：

其中：

X₁选自N或CH；

X₂选自NH，O或S；

X₃选自下组：NH，O，S；

R₁选自下组：氢，氘，卤素，未取代或卤代的甲基；

所述的Ar₁为取代或未取代的具有如下式所示的结构：

其中，虚线为化学键或无；A₁和A₄各自独立地为N；

其中，所述的取代是被选自下组的一个或多个取代基所取代：甲基或-CH₂NH₂；

各A₂和A₃为C；A₅、A₆和A₇各自独立地为CH或CH₂；

A₈为C；A₉为C；

Ra为卤代C_1-6烷基；

Rb为氟、氯；

Ar₂基团为取代或未取代的C_1-12芳基或杂芳基；其中，所述的Ar₂基团任选地有一个甲氧基取代基；

其中，所述的C_1-12芳基或杂芳基选自下组：

m为0；

n为0。

2.如权利要求1所述的化合物，其中：

所述X₃选自下组：NH，O，S；

所述R₁选自下组：氢，氘，卤素，1-3氟代的甲基。

3.如权利要求1所述的化合物，其中，所述的Ar₂基团中，所述的Ar₂基团有一个甲氧基取代基。

4.一种选自下组的化合物，

5.如权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备治疗或预防选自下组的疾病的药物组合物：与微管相关蛋白调节异常有关的哺乳动物疾病。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的疾病选自下组：癌症、神经退行性疾病、痛风。

7.一种式(I)所示的化合物的制备方法：

其中，X₁、X₂、X₃、R₁、Ar₁、Ar₂、m和n的定义如权利要求1-4任一中所述；

其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(i-a)在惰性溶剂中，用式a化合物与式b化合物反应，得到式c化合物；

(ii-a)在惰性溶剂中，用式c化合物与式d化合物反应，得到式e化合物；

且当Q＝N-R₁时，还包括如下任选的步骤：(iii-a)在惰性溶剂中，用式e化合物脱保护基，得到式f化合物；

其中，X为卤素；U选自下组：卤素、OMs、OTs、硼酸、硼酸频那醇酯；Q为O，S或N-R₁；P选自下组：对甲氧基苄基、苄基、叔丁氧羰基；

或所述方法包括以下步骤：

(i-b)在惰性溶剂中，式g化合物被卤素取代，得到式h化合物；

其中，R₁为卤素；

其余各基团的定义同权利要求1；

或所述方法包括以下步骤：

(i-c)在惰性溶剂中，式a化合物与式b化合物进行关环反应，得到式c化合物；

其中，V为卤素、OMs，或OTs；其余各基团的定义同权利要求1，但R₁为非卤素的基团。