[发明专利]一种三氟甲基取代的吡喃衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物的制备方法，

其特征在于，将式(II)化合物在20～25℃、惰性气体氛围下，在对甲基苯磺酸一水合物与二氯甲烷或者在三氟醋酸与水存在下进行反应，经后处理得到式(I)化合物；

其中，式(II)中的P为氨基保护基；

其中在对甲基苯磺酸一水合物与二氯甲烷存在下进行反应的后处理包含如下步骤：

(1)、向反应液中依次加入水和甲醇，分层，水层用二氯甲烷与甲醇的混合溶剂萃取；

(2)、将(1)中所得的有机相用碱调节溶液至碱性，有机层依次用饱和碳酸钠溶液和饱和食盐水溶液洗涤，干燥，40℃以下减压浓缩；调至碱性时溶液的pH值为8～11；

(3)、将(2)中浓缩所得的残留物在内温小于40℃、惰性气体氛围中，溶于乙酸乙酯；

(4)、保持内温小于40℃，滴加正庚烷，室温下结晶；

作为选择，向步骤(4)中加入式(I)化合物的晶种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中在对甲基苯磺酸一水合物与二氯甲烷存在下进行反应的后处理包含的步骤(2)中，所述碱为氨水，调至碱性时溶液的pH值为9～10。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中在三氟醋酸与水存在下进行反应的后处理包括如下步骤：

(1)、向反应液中加入二氯甲烷，滴加水和氨水至pH7，分层；

(2)、使用二氯甲烷萃取(1)中水层，合并(1)(2)步骤中得到的有机相，将合并的有机相依次用饱和碳酸钠溶液和饱和食盐水洗涤，干燥剂干燥，减压浓缩得到粗产品；

(3)、将步骤(2)所得的粗产品溶于乙酸乙酯，保持内温25～35℃，滴加正庚烷，室温下结晶；

作为选择，向步骤(3)中加入式(I)化合物的晶种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中在三氟醋酸与水存在下进行反应的后处理包括的步骤(2)中，所述干燥剂为无水硫酸钠。

5.一种式(II)化合物的制备方法，其特征在于，

其中，以氯仿作溶剂，加热回流，将式(III)化合物和式(IV)化合物通过Dean-Starks分水反应；将反应液用1,2-二氯乙烷稀释，惰性气体氛围下，依次加入三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸，室温下反应，经后处理得到式(II)化合物；

其中，式(II)和式(III)中，P为氨基保护基。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述后处理包括如下步骤：

(1)、加水，分层，萃取，水和碱溶液洗涤，干燥，过滤浓缩；

(2)、将(1)中的浓缩物在加热下溶于甲醇，室温搅拌下滴加水，过滤；

(3)、将(2)中过滤物溶于二氯甲烷，分层，干燥有机层，使用硅胶柱层析法分离；

(4)、将(3)中所得滤液打浆。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述后处理包括的步骤(1)中，所述碱为氨水；

所述后处理包括的步骤(2)中，分两次滴加水，其中，甲醇、第一次滴加水、第二次滴加水三者体积比为4:1:4。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(4)打浆溶剂为二氯甲烷与石油醚混合溶剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，二氯甲烷与石油醚体积比为1:2。