[发明专利]使用靶向结缔组织生长因子的RNA复合物治疗特发性肺纤维化

权利要求书

1.一种RNA复合物，所述RNA复合物包括反义链和有义链，所述反义链与CTGF mRNA序列具有序列互补性，所述有义链与所述反义链具有序列互补性，

其中所述反义链和所述有义链形成复合物，其中所述反义链的5'端和所述有义链的3'端形成平端，并且

其中所述有义链由SEQ ID NO:29的核苷酸序列组成，并且其中所述反义链由SEQ IDNO:30的核苷酸序列组成。

2.如权利要求1所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物能够抑制细胞的CTGF表达，其中所述细胞是上皮细胞、肺泡细胞、A549细胞、HaCaT细胞或Hs68细胞。

3.如权利要求1所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包括化学修饰。

4.如权利要求3所述的RNA复合物，其中所述化学修饰是2'-O-甲基化核苷、硫代磷酸酯键或疏水性部分。

5.如权利要求4所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包括疏水性部分，其中所述疏水性部分是胆甾醇部分，并且其中所述胆甾醇部分被附连至所述有义链的3'末端。

6.如权利要求3-5中任一项所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包括2'-O-甲基化核苷，其中所述2'-O-甲基化核苷被定位于所述有义链上；和/或

其中所述2'-O-甲基化核苷被定位于所述反义链的3'末端处；和/或

其中所述反义链的3'末端区域包括多个2'-O-甲基化核苷；和/或

其中2'-O-甲基化核苷被定位于所述有义链上和所述反义链的3'末端处；和/或

其中所述有义链包括多个2'-O-甲基化核苷，并且所述反义链的3'末端区域包括多个2'-O-甲基化核苷。

7.如权利要求6所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包括至少一个硫代磷酸酯键，并且

所述RNA复合物的所述有义链中的核糖核苷酸之间的键的至少5％是硫代磷酸酯键，或者

所述RNA复合物的所述有义链中的核糖核苷酸之间的键的至少10％是硫代磷酸酯键，或者

所述RNA复合物的所述有义链中的核糖核苷酸之间的键的至少15％是硫代磷酸酯键，或者

所述RNA复合物的所述有义链中的核糖核苷酸之间的键的至少20％是硫代磷酸酯键，或者

所述RNA复合物的所述反义链中的核糖核苷酸之间的键的至少5％是硫代磷酸酯键，或者

所述RNA复合物的所述反义链中的核糖核苷酸之间的键的至少10％是硫代磷酸酯键，或者

所述RNA复合物的所述反义链中的核糖核苷酸之间的键的至少15％是硫代磷酸酯键，或者

所述RNA复合物的所述反义链中的核糖核苷酸之间的键的至少20％是硫代磷酸酯键。

8.如权利要求3所述的RNA复合物，其中所述经修饰的RNA复合物具有由核苷酸序列5′-AAAUCUGGCUUGUUmAmCmA＊mG＊mG＊mC＊mA-3′组成的反义链；

其中所述核苷酸序列中的m表示2′-O-甲基化核苷，并且*表示硫代磷酸酯键。

9.如权利要求3所述的RNA复合物，其中所述经修饰的RNA复合物具有由核苷酸序列5′-mGUmAAmCAmAGmCCmAGmAU＊mU＊U＊chol-3′组成的有义链；

其中所述核苷酸序列中的m表示2′-O-甲基化核苷，*表示硫代磷酸酯键，并且chol表示胆甾醇三甘醇。

10.如权利要求8或9所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物能够在不存在递送运载体的情况下穿透细胞的细胞膜。

11.一种药物组合物，所述药物组合物包括如权利要求1至10中任一项所述的RNA复合物和药学上可接受的载体。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于在特发性肺纤维化的治疗中使用。