[发明专利]甘露寡聚糖类化合物及其作为抗RNA病毒药物的应用

说明书

一类甘露寡聚糖化合物及其作为抗RNA病毒药物的应用，式I化合物对丙型肝炎病毒(HCV)和呼吸道合胞病毒(RSV)均显示出极强的抑制活性。式I化合物具有如式(I)所示结构。其中n选自0至5的整数；U选自C、N、O或S；每个R、R₁、R₂各自独立地选自烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、硅基、甲磺酰基(Ms)、对甲苯磺酰基(Ts)、SO₃M、PO₃M₂或H，M为H、Na或K，或者空间上接近的两个RO基团或者RO与R₁O基团共同形成(II)或(III)，R₃为任选被甲基、甲氧基、羟基、氨基、卤素或苯基取代的苯基，或者UR₂基团一起是氟、氯、溴、碘或N₃。

技术领域

本发明属于糖类药物领域，具体涉及一类甘露寡聚糖化合物及其作为抗RNA病毒药物的应用。本发明的甘露寡聚糖类化合物对RNA病毒——丙型肝炎病毒(HCV)和呼吸道合胞病毒(RSV)均显示出极强的抑制活性。

背景技术

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染可引起丙型肝炎，主要由血液/体液传播。据统计全球有超过1.7亿人感染HCV，尽管对血液供应等的监测有所增加，但每年仍有470万新的感染者。虽然急性HCV感染经常无症状，但约80％的HCV感染会发展成慢性肝炎，并可能导致脂肪变性、肝硬化等(Annual Reports in Medicinal Chemistry,Volume 47，331-345)。

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)感染会引发肺炎和多种下呼吸道疾病，每年全世界至少有300万婴幼儿因为RSV病毒感染而入院，其中至少有16万人死亡，因此RSV也被称为儿童杀手(Science,2013,342,546-547)。目前没有可应用于临床的疫苗，利巴韦林(三氮唑核苷)是唯一应用于临床的化学治疗药物(J.Med.Chem.2008,51,875–896)。

综上所述，开发预防和/或治疗HCV、RSV感染引起的疾病的药物先导化合物、候选药物及临床有效的药物成为当务之急。

发明内容

本发明提供一种式I化合物、其立体异构体、其溶剂化物、其前药、其药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物，其特征在于式I化合物具有如下结构：

其中n选自0至5的整数；U选自C、N、O或S；每个R、R₁、R₂各自独立地选自烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、硅基、甲磺酰基(Ms)、对甲苯磺酰基(Ts)、SO₃M、PO₃M₂或H，M为H、Na或K，或者空间上接近的两个RO基团或者RO与R₁O基团共同形成R₃为任选被甲基、甲氧基、羟基、氨基、卤素或苯基取代的苯基，或者UR₂基团一起是氟、氯、溴、碘或N₃；上述每个R、R₁或R₂基团任选被羟基、羟甲基、羧基、乙酰氨基、C1-C4烷基(如甲基、乙基、丙基)、三氟甲基、三氟乙酰基、巯基、卤素、硝基、氨基、二甲氨基(Me₂N-)、叠氮基(-N₃)、胍基、氰基、叔丁氧羰基(-Boc)、羰基(-C＝O)、氧代(＝O)、硫代(＝S)、磺酰基(SO₂)、亚磺酰基(SO)、C1-C4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基)、苯基、碳碳单键、杂环基中的一个或多个取代；前提条件是当U为O时，R不为Bz、Ac、Bn、n-Pr(正丙基)或allyl(烯丙基)，且至少有一个R不为H和SO₃Na；当U为N或UR₂基团一起是N₃时，至少有一个R不为SO₃Na、Ac和H；当UR₂基团一起是溴且n为2时，至少有一个R不为Ac。