[发明专利]治疗酶的偶联装配体

权利要求书

1.一种酶缀合物，其中用于治疗溶酶体贮积病(LSD)的治疗酶和免疫球蛋白Fc区通过非肽聚合物连接部分连接。

2.根据权利要求1所述的酶缀合物，其中所述酶选自β-葡糖苷酶、β-半乳糖苷酶、半乳糖-6-硫酸酯酶、酸性神经酰胺酶、酸性鞘磷脂酶、半乳糖脑苷脂酶、芳基硫酸酯酶A、β-氨基己糖苷酶A、β-氨基己糖苷酶B、肝素N-硫酸酯酶、α-D-甘露糖苷酶、β-葡糖醛酸酶、N-乙酰半乳糖胺-6硫酸酯酶、溶酶体酸性脂肪酶、α-N-乙酰-D-氨基葡糖苷酶(NAGLU)、葡糖脑苷脂酶、丁酰胆碱酯酶、几丁质酶、谷氨酸脱羧酶、脂肪酶、尿酸酶、血小板活化因子乙酰水解酶、中性肽链内切酶、髓过氧化物酶、乙酰辅酶A-氨基葡糖苷N-乙酰转移酶、N-乙酰葡糖胺-6-硫酸酯酶、半乳糖胺6-硫酸酯酶(GALN)、芳基硫酸酯酶B(ARSB)、透明质酸酶、α-岩藻糖苷酶、β-甘露糖苷酶、α-神经氨酸酶(唾液酸酶)、N-乙酰-葡糖胺-1-磷酸转移酶、粘脂蛋白-1、α-N-乙酰-氨基半乳糖苷酶、N-天冬氨酰-β-氨基葡糖苷酶、LAMP-2、cystinosin、唾液酸转运蛋白、神经酰胺酶、酸性-β-葡糖苷酶、半乳糖基神经酰胺酶、NPC1、组织蛋白酶A、SUMF-1、溶酶体酸性脂肪酶(LIPA)和三肽基肽酶1。

3.一种酶缀合物，其中用于治疗溶酶体贮积病(LSD)的α-半乳糖苷酶A和免疫球蛋白Fc区通过非肽聚合物连接部分连接。

4.一种酶缀合物，其中用于治疗溶酶体贮积病(LSD)的芳基硫酸酯酶B(ARSB)和免疫球蛋白Fc区通过非肽聚合物连接部分连接。

5.一种酶缀合物，其中用于治疗溶酶体贮积病(LSD)的艾杜糖苷酸酶和免疫球蛋白Fc区通过非肽聚合物连接部分连接。

6.一种酶缀合物，其中用于治疗溶酶体贮积病(LSD)的α-葡糖苷酶和免疫球蛋白Fc区通过非肽聚合物连接部分连接。

7.一种酶缀合物，其中用于治疗溶酶体贮积病(LSD)的伊米苷酶和免疫球蛋白Fc区通过非肽聚合物连接部分连接。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的酶缀合物，其中所述溶酶体贮积病选自粘多糖贮积病(MPS)、糖原贮积病和鞘类脂累积病。

9.根据权利要求8所述的酶缀合物，其中所述粘多糖贮积病(MPS)选自粘多糖贮积病I型(MPS I)和粘多糖贮积病VI型(MPS VI)。

10.根据权利要求8所述的酶缀合物，其中所述糖原贮积病是蓬珀病。

11.根据权利要求8所述的酶缀合物，其中所述鞘类脂累积病选自法布里病和高歇病。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的酶缀合物，其中所述酶缀合物与不连接至免疫球蛋白Fc区的酶相比具有增加的转胞吞作用和生物利用度(BA)。

13.根据权利要求12所述的酶缀合物，其中所述转胞吞作用通过在免疫球蛋白Fc区和新生Fc受体(FcRn)之间的结合介导。

14.根据权利要求1-11中任一项所述的酶缀合物，其中所述酶缀合物与不连接至免疫球蛋白Fc区的酶相比具有增加的组织分布。

15.根据权利要求14所述的酶缀合物，其中所述酶缀合物与不连接至免疫球蛋白Fc区的酶相比具有增加的骨髓靶向性。

16.根据权利要求1-11中任一项所述的酶缀合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是无糖基化的。