[发明专利]使用了乐伐替尼和依维莫司的肾细胞癌治疗

说明书

提供了用乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合对肾细胞癌进行治疗的方法和组合物。还提供了在出现不良事件时特别有用的剂量和剂量调整。

技术领域

一般而言，本申请涉及治疗肾细胞癌的方法。

背景技术

肾癌占全球所有癌症的约3％，对男性和女性而言均为最常见的10种癌症之一。总体而言，患肾癌的终身风险约为1.6％，男性的风险高于女性。美国癌症协会估计，2016年美国将诊断出约62,700例肾癌新发病例(男性39,650例，女性23,050例)，以及有约14,240例死亡(男性9,240例，女性5,000例)。

肾细胞癌(RCC)平均占成人发生的所有肾脏恶性肿瘤的90％以上。RCC起源于肾小管的上皮；具体而言，它起源于近端肾小管上皮的肾皮质。RCC的性别偏好比(男性比女性)为1.6∶1，最常见于40-70岁的人群。北欧裔和北美人群的RCC发病率高于亚裔或非裔。

大约40％的RCC患者因病情进展而死亡，使这种癌症成为最致命的恶性肿瘤之一。因此，非常需要针对这种癌症的新治疗方案。

发明概述

本公开部分涉及用乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合对患有RCC的受试者进行治疗的方法，其中，联合治疗中的一种或两种组分的剂量应被治疗的受试者中一种或多种不良事件的出现而调整。

在第一方面，本公开的特征在于一种治疗RCC的方法。该方法包括向患有RCC的人受试者给予包含(i)剂量为18mg/天的乐伐替尼或其药学上可接受的盐和(ii)剂量为5mg/天的依维莫司的第一剂量方案。在某些实施方案中，人受试者在用第一剂量方案治疗之后或治疗期间内发展出现第一持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常。该方法还包括在出现第一持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常后终止给予第一剂量方案，并向所述人受试者给予包含剂量为14mg/天的乐伐替尼或其药学上可接受的盐的第二剂量方案。在其他实施方案中，在用第一剂量方案治疗之后或治疗期间内，人受试者没有发展出不良反应，或发展出现1级或可忍受的2级不良反应。在此类实施方案中，该方法还包括继续向人受试者给予第一剂量方案(即，不降低第一剂量方案的剂量)。

如本公开全文中所使用的，包含特定剂量的乐伐替尼或其药学上可接受的盐的剂量方案意指乐伐替尼或其药学上可接受的盐以特定剂量存在于剂量方案中。尽管这样的剂量方案可以含有其他组分，但乐伐替尼或其药学上可接受的盐仅以所列的特定剂量存在。类似地，如本申请全文中所使用的，包含特定剂量的依维莫司的剂量方案意指依维莫司以特定剂量存在于剂量方案中。尽管这样的剂量方案可以含有其他组分，但依维莫司仅以所列的特定剂量存在。通篇使用的乐伐替尼或其药学上可接受的盐(例如，18mg、14mg、10mg、8mg或6mg)或依维莫司(例如，5mg或2.5mg)的剂量分别指游离形式的乐伐替尼或依维莫司的剂量。