[发明专利]使用了乐伐替尼和依维莫司的肾细胞癌治疗

权利要求书

1.一种治疗肾细胞癌的方法，所述方法包括：向患有肾细胞癌的人受试者给予包含(i)剂量为18mg/天的乐伐替尼或其药学上可接受的盐和(ii)剂量为5mg/天的依维莫司的第一剂量方案，

其中，人受试者在用第一剂量方案治疗期间发展出现第一持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常，

并且该方法还包括：

(a)在出现第一持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常后终止给予第一剂量方案，并向所述人受试者给予包含剂量为14mg/天的乐伐替尼或其药学上可接受的盐的第二剂量方案，其中，人受试者在用第二剂量方案治疗期间发展出现第二持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常；

(b)在出现第二持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常后终止给予第二剂量方案，并向所述人受试者给予包含剂量为10mg/天的乐伐替尼或其药学上可接受的盐的第三剂量方案，其中，人受试者在用第三剂量方案治疗期间发展出现第三持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常；和

(c)在出现第三持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常后终止给予第三剂量方案，并向所述人受试者给予包含剂量为8mg/天的乐伐替尼或其药学上可接受的盐的第四剂量方案。

2.权利要求1的方法，其中：

第二剂量方案直到第一持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常消退至0～1级或基线时才开始；

第三剂量方案直到第二持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常消退至0～1级或基线时才开始；并且

第四剂量方案直到第三持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常消退至0～1级或基线时才开始。

3.权利要求1的方法，其中在终止给予在所述不良反应或实验室异常发作时给予的剂量方案之前，开始对第一、第二和第三持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常中的每一者进行医学管理。

4.权利要求2的方法，其中在开始给予在所述不良反应或实验室异常消退至0～1级或基线后进行的剂量方案之前，开始对第一、第二和第三持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常中的每一者进行医学管理。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其中第一持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常与第二和/或第三持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常是相同的。

6.权利要求1至4中任一项的方法，其中第一持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常与第二和/或第三持续且不可忍受的2级或3级不良反应或4级实验室异常不同。

7.权利要求1至6中任一项的方法，其中2级或3级不良反应选自由以下组成的组：3级高血压、2级高血压、3级心功能不全、2级心功能不全、3级动脉血栓栓塞事件、2级动脉血栓栓塞事件、3级蛋白尿、2级蛋白尿、3级肾功能衰竭或损伤、2级肾功能衰竭或损伤、3级腹泻、2级腹泻、3级胃肠穿孔或瘘管、2级胃肠穿孔或瘘管、3级呕吐、2级呕吐、3级食欲减退、2级食欲减退、3级疲劳、2级疲劳、3级恶心、2级恶心、3级咳嗽、2级咳嗽、3级体重下降、2级体重下降、3级脱水、2级脱水、3级血小板减少、2级血小板减少、3级贫血、2级贫血、3级急性肾功能衰竭、2级急性肾功能衰竭、3级QT/QTc间期延长、2级QT/QTc间期延长、3级可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)、2级RPLS、3级出血事件、2级出血事件、3级甲状腺功能亢进和2级甲状腺功能亢进。

8.权利要求7的方法，其中2级或3级不良反应选自由以下组成的组：3级腹泻、2级腹泻、3级呕吐、2级呕吐、3级恶心、2级恶心、3级蛋白尿和2级蛋白尿。