[发明专利]含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段的药物组合物

说明书

本发明提供抑制了分解物、多聚体、酸性侧类似物、碱性侧类似物、不溶性异物的生成的、含有稳定的PEG化抗人NGF抗体Fab'片段而成的药物组合物。所述药物组合物的pH为4～5.5，可以根据需要还含有制药学上可接受的缓冲剂、等渗调节剂和表面活性剂。

技术领域

本发明涉及含有键合有聚乙二醇的抗人NGF抗体Fab’片段而成的稳定的药物组合物。

背景技术

神经生长因子(nerve growth factor；NGF)是被统称为神经营养因子(neurotrophic factor)的体液因子之一，在生物体内在神经元的发生、分化、功能维持中承担着重要的作用。

本申请人曾公布，键合有聚乙二醇(以下称为PEG)的(以下也有时简称为“PEG化”)抗人NGF抗体Fab’片段对于人NGF参与发病的各种疾病的预防或治疗(例如，伴随变形性关节病的关节痛(OA疼痛)、伴随风湿的关节痛、癌症性疼痛、神经源性疼痛、慢性腰痛、术后疼痛、带状疱疹后神经痛、痛性糖尿病性神经障碍、骨折痛、膀胱痛综合征等的疼痛、间质性膀胱炎、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、子宫内膜症等)是有用的(专利文献1)。

另一方面，近年来，开发出包含各种抗体等蛋白质的药品，并实际提供给医疗现场。这些药品大多数通过静脉内给药、皮下给药等来进行投药，因此，以液体制剂或冷冻干燥制剂等非经口药物组合物的形态提供给医疗现场。特别是对于非经口药物组合物而言，由于以直接向体内给药为前提，因此期望为稳定的药品制剂。

即，对于含有抗体等蛋白质的溶液而言，期望抑制不溶性异物的形成等，另外，从有效性的观点出发，期望抑制分解物、多聚体、类似物等的形成。

因此，含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段而成的稳定的药物组合物的开发存在进一步改善的余地。

需要说明的是，虽然已知涉及含有抗人NGF抗体或人NGF的稳定的药物组合物的发明(专利文献2、3和4)，但并不涉及PEG化抗人NGF抗体Fab’片段。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2013/022083号

专利文献2：国际公开第2010/032220号

专利文献3：国际公开第95/05845号

专利文献4：国际公开第2011/116090号

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段而成的稳定的药物组合物。

详细而言，本发明的目的在于提供一种稳定的药物组合物，其含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段，且抑制了例如因热、温度条件等而增加的分解物、多聚体、酸性侧类似物、碱性侧类似物的生成。另外，本发明的另一目的在于提供一种稳定的药物组合物，其含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段，且抑制了例如因冻融、物理性振动等而增加的不溶性异物的生成。

用于解决问题的方法

本发明人发现，将溶液的pH调节到特定的范围，将PEG化抗人NGF抗体Fab’片段制剂化，由此，可以制备稳定的药物组合物(后述实施例1)，另外发现，通过添加特定的等渗调节剂(后述实施例2)、添加表面活性剂(后述实施例3)等，可以提供进一步稳定的药物组合物，从而完成了本发明。

即，本发明涉及：

[1]一种药物组合物，其是含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段、pH为4～5.5的稳定的药物组合物，

该抗人NGF抗体Fab’片段选自：