[发明专利]溶瘤病毒载体及其用途

权利要求书

1.一种重组单纯疱疹病毒(HSV)，其包含插入所述重组HSV基因组的ICP4基因座中的微小RNA(miR)-124靶序列的至少一个拷贝和插入所述重组HSV基因组的ICP27基因座中的微小RNA靶序列的至少一个拷贝。

2.如权利要求1所述的重组HSV，其中所述至少一个miR-124靶序列和所述至少一个微小RNA靶序列被分别并入所述ICP4基因座或ICP27基因座的5’不翻译区(UTR)或3’UTR中。

3.如权利要求1或权利要求2所述的重组HSV，其中两个或更多个miR-124靶序列被插入所述重组HSV基因组的ICP4基因座中。

4.如权利要求1或2所述的重组HSV，其中至少三个微小RNA靶序列被插入所述重组HSV基因组的ICP27基因座中，并且其中所述至少三个微小RNA靶序列中的一个为miR-122靶序列。

5.如权利要求1或2所述的重组HSV，其中所述重组HSV在第一细胞中的复制相较于所述重组HSV在第二细胞中的复制有所减少或减弱。

6.如权利要求5所述的重组HSV，其中miR-124或miR-122在所述第二细胞中的内源性表达相较于miR-124或miR-122在所述第一细胞中的内源性表达有所降低。

7.如权利要求6所述的重组HSV，其中所述重组HSV在所述第一细胞中的复制相较于所述重组HSV在所述第二细胞中的复制减少至少50％。

8.如权利要求5所述的重组HSV，其中所述第一细胞是非癌症细胞，并且所述第二细胞是癌细胞。

9.如权利要求8所述的重组HSV，其中癌症选自：黑色素瘤、结肠癌、胰腺癌、头颈癌、乳癌、肝癌和肺癌。

10.如权利要求1或2所述的重组HSV，其还包含并入所述ICP4基因座中的至少一个其它的miR靶序列，其中所述其它的miR靶序列是除miR-124或miR-122靶序列之外的序列。

11.如权利要求10所述的重组HSV，其还包含并入所述ICP27基因座中的至少一个其它的miR靶序列，其中所述其它的miR靶序列是除miR-124或miR-122靶序列之外的序列。

12.如权利要求1或2所述的重组HSV，其还包含内部连接区中的缺失，使得所述重组HSV基因组包含ICP0、γ34.5、LAT和ICP4基因中的每一个的一个拷贝。

13.如权利要求1或2所述的重组HSV，其还包含编码异源蛋白的异源聚核苷酸序列。

14.如权利要求13所述的重组HSV，其中所述异源蛋白选自细胞因子和抗免疫抑制性蛋白。

15.如权利要求14所述的重组HSV，其中所述细胞因子是IL-12，并且其中所述抗免疫抑制性蛋白选自抗PD1蛋白和抗CTLA-4蛋白。

16.如权利要求13所述的重组HSV，其中所述异源聚核苷酸序列被插入UL3与UL4开放阅读框之间的所述重组HSV基因组中。

17.一种核酸分子，所述核酸分子编码前述权利要求中任一项所述的重组HSV。

18.一种病毒原液，其包含如权利要求1至16中任一项所述的重组HSV。

19.一种组合物，其包含如权利要求1至16中任一项所述的重组HSV和药学上可接受的载剂。