[发明专利]椎间盘治疗用组合物

说明书

本发明提供椎间盘的髄核填补用组合物，其含有低内毒素藻酸的1价金属盐，应用于对象髄核部位，以应用后部分固化的方式使用，在应用于髄核部位时具有流动性。由此，提供能够促进椎间盘的髄核的再生的髄核填补用组合物。

技术领域

本发明涉及椎间盘治疗用组合物、特别是椎间盘的髄核填补用组合物。

背景技术

脊椎是连接椎骨的棒状的骨骼，支承体干和头部。椎骨与椎骨通过位于椎骨间的椎间盘而连接。椎间盘是圆板状的无血管组织，是以髄核为中心在周围缠绕纤维环、进一步在上下配置有终板的结构。椎间盘的髄核由髄核细胞和其细胞外基质构成，是大量包含水分的凝胶状的富有弹力的结构物，发挥吸收对椎体间施加的压力的缓冲功能。纤维环由层状结构的纤维软骨和缠绕其的胶原的层形成，限制了椎体间的旋转运动。终板将透明软骨组织、椎间盘和椎体牢固地连接。

位于椎间盘的中心部的髄核具有与纤维环、终板、此外与其他软骨组织相比更特征性的组成。即，具备的特征在于，髄核的细胞外基质的主要成分为水分(70~90%；伴随老龄而降低)、II型胶原(干燥重量的20%)、蛋白聚糖(干燥重量的50%)，与终板、关节软骨等其他软骨组织相比，蛋白聚糖相对于胶原的比例高(非专利文献1)。另一方面，关节软骨等其他软骨组织的细胞外基质与蛋白聚糖相比胶原的比例更高。椎间盘的作为冲击吸收体的功能很大程度上由其丰富的水分含量而承担。这样丰富的水分主要通过与蛋白聚糖的核心蛋白结合的糖胺聚糖带阴性荷电而吸引水分从而维持。此外，公开了存在于椎间盘中的蛋白聚糖的结构和大小与存在于关节软骨中的蛋白聚糖不同，特别是髄核的蛋白聚糖的差异显著(非专利文献2)。

椎间盘的髄核、纤维环、和终板各自具有不同的结构和功能，各自通过具备不同表型的细胞组而维持。存在于髄核中的髄核细胞是圆形的，制作出蛋白聚糖丰富的基质。存在于纤维环中的细胞被胶原纤维基质包覆。近年来报告了这样的椎间盘内的细胞各自的表型不同，此外，即使与关节软骨细胞相比，也存在表型的差异(非专利文献1)。

椎间盘因老龄、外伤、疾病等而发生变性、损伤。椎间盘的变性是椎间盘的细胞数、水分含量、细胞外基质(II型胶原、聚集蛋白聚糖(aggrecan)等)等降低的状态，如果继续进行，则无法发挥椎间盘的作为冲击吸收体的功能。椎间盘变性和椎间盘损伤具体而言，是椎间盘突出、椎间盘症、脊椎退行性滑脱症、化脓性椎间盘炎、变形性脊椎症、椎管狭窄症、因外伤等而导致的椎间盘损伤等。例如，椎间盘突出的情况中，覆盖髄核的纤维环产生变形或龟裂，由此形成突出而向椎间盘外突出，突出的髄核压迫脊髄神经，引起疼痛、麻痹等。

对椎间盘突出的治疗之一有椎间盘髄核摘除(切除)术，确认了一定的效果。然而，椎间盘髄核摘除(切除)术的情况中，已知由于未对椎间盘髄核摘除术后的手术部位实施处置，因此有时椎间盘的变性变化继续进行。椎间盘髄核摘除术中移除髄核中的一部分时，在髄核部位形成空洞(本说明书中也称为“缺损部”)。髄核几乎不具有自我修复能力和再生能力，因此髄核的空洞在物理上也容易变得脆弱。此外，空洞部分中有时成纤维样细胞聚集而形成与本来的髄核在力学特性方面不同的组织。因此，椎间盘髄核摘除术后，突出的复发率高。椎间盘髄核摘除后的5年以内的复发率据称为4~15%左右，但根据最近的长期数据，已知10年后过半数复发。如果突出复发则需要再手术，但脊髄神经埋没于第一次手术后形成的瘢痕组织中，难以确认脊髄神经的位置。即使能够确认脊髄神经的位置，瘢痕也变得厚且硬，因此将脊髄神经与周围的组织之间进行分离变得极为困难。再手术的情况中，要求极难的技术。因此，要求建立在椎间盘髄核摘除术后突出不会复发、不会瘢痕化的手术方法。